Immunity：中山大學徐春亮團隊揭示間歇性禁食的“雙刃劍”作用，損害體液免疫、削弱疫苗效果

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

全世界有數十億人因為文化或醫療目的而禁食（Fasting），近年來，熱量限制（CR）和間歇性禁食（IF）等禁食方案被用作減肥方式而在世界范圍內愈發流行，不少人甚至將其奉為健康箴言。此外，越來越多研究表明，禁食在廣泛的物種中可以促進代謝健康，延長壽命，改善衰老相關疾病。

然而，禁食真的是“百利而無一害”嗎？追源溯本，攝食行為是為了滿足機體進行新陳代謝的需求。因此，無論是多么合理的禁食策略，長期的禁食行為必然會導致營養匱乏等一系列問題，那這是否會在某些方面對身體造成危害呢？

2026 年 2 月 23 日，中山大學中山醫學院徐春亮教授團隊（博士研究生朱一銘為論文第一作者），在 Cell 子刊Immunity上發表了題為：Fasting impairs humoral immunological memory by β-hydroxybutyrate-mediated depletion of plasma cells 的研究論文。

該研究首次系統性揭示了間歇性禁食（IF）通過酮體代謝產物β-羥基丁酸（BHB）介導骨髓中長壽漿細胞耗竭，進而損害體液免疫記憶、削弱疫苗保護效果。這一發現也提示了我們：禁食并非“百利而無一害”，其代謝途徑可能對免疫系統造成意料之外的負面影響。

由記憶 B 細胞（MBC）和長壽命漿細胞（LLPC）介導的體液免疫記憶，對于感染或接種疫苗后的持續保護至關重要。

長壽命漿細胞（LLPC）通過在較長時期內分泌保護性中和抗體來保護宿主。然而，調控其存活從而影響保護性抗體持久性的機制，目前仍不清楚。

在這項最新研究中，研究團隊在人類和小鼠模型中揭示，間歇性禁食（IF）會通過加速抗體衰減而損害體液免疫記憶。

在小鼠體內，禁食有選擇地耗竭了長壽命漿細胞（LLPC），而保留了記憶 B 細胞。從機制上來說，這種效應是由細胞外的β-羥基丁酸（BHB）增加介導的，β-羥基丁酸是禁食期間產生的一種酮體代謝產物，它通過血漿細胞上的羥基羧酸受體-2（HCAR2）發揮作用。β-羥基丁酸通過激活 HCAR2-Gαi-腺苷酸環化酶-cAMP 信號軸下調 CXCR4，致使漿細胞離開其骨髓微環境并在外周發生凋亡。

該研究的核心發現：

• 禁食會耗盡骨髓中的漿細胞；

• 生酮飲食會耗盡骨髓中的漿細胞；

• β-羥基丁酸（BHB）通過 HCAR2 介導禁食對骨髓漿細胞的耗竭作用；

• β-羥基丁酸（BHB）通過下調 CXCR4 使骨髓漿細胞向周圍組織遷移。

總的來說，這些發現表明，禁食誘導的代謝信號可調控體液免疫的持續時間，并提示了飲食和生活方式可能會影響疫苗的效果。

2025 年 11 月，復旦大學上海醫學院雷群英團隊（張一凡、申曉、沈院、汪超為論文共同第一作者）在Nature期刊發表了題為：Cytosolic Acetyl-Coenzyme A is a signalling metabolite to control mitophagy 的研究論文【2】。

該研究首次發現并證實了線粒體自噬受體NLRX1可以感知細胞質內的乙酰輔酶 A（AcCoA）的動態變化，從而在營養匱乏（例如短期禁食）或藥物引起的代謝應激下激活線粒體自噬（mitophagy）的啟動，促進癌癥治療耐藥。

該發現不僅揭示了乙酰輔酶 A 不依賴乙酰化修飾和 AMPK/mTOR 信號通路的全新信號功能，突破了我們對代謝物功能的傳統認知，為克服 KRAS 抑制劑的癌癥治療耐藥性提供了新的潛在靶點和聯合治療策略，也提示了我們，短期禁食或饑餓可能是癌癥治療中的雙刃劍。

2024 年 12 月，西湖大學生命科學學院張兵課題組 （陳晗、劉超、崔詩遙為論文第一作者） 在Cell期刊發表題為： Intermittent fasting triggers interorgan communication to suppress hair follicle regeneration 的研究論文【3】。

該研究揭示了間歇性禁食對組織再生的抑制作用：在間歇性禁食期間，不穩定的營養供應會觸發器官間通訊，并抑制毛囊干細胞（HFSC） 的再生活性，從而抑制毛發生長。

該研究證明了間歇性禁食深刻影響體細胞干細胞和組織生物學的原理和機制。 鑒于當下間歇性禁食在全球的廣泛應用，在未來，徹底評估各種禁食方案對不同干細胞系統的影響顯然非常重要。

2025 年 2 月，慕尼黑工業大學、慕尼黑大學醫院和亥姆霍茲慕尼黑中心的研究人員在 Cell 子刊Cell Reports上發表了題為：Chronic intermittent fasting impairs β cell maturation and function in adolescent mice 的研究論文【4】。

該研究表明，年齡在間歇性禁食的結局中發揮重要作用 ，長期間歇性禁食會擾亂年輕小鼠的胰島素生成細胞 （β 細胞） 的發育，從而影響其成熟和功能。這一發現提示我們， 間歇性禁食對成年人有益，但它可能會給兒童和青少年帶來代謝風險。

論文鏈接：

1. https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00003-8

2. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09745-x

3. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01311-4

4. https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)01576-6