如何讓“CKD延緩”真正落地?付平教授領(lǐng)銜戰(zhàn)隊(duì)集結(jié)SGLT2i臨床實(shí)踐精華,以真實(shí)案例詮釋腎功能保護(hù)的優(yōu)化路徑。
慢性腎臟病(CKD)是全球性公共衛(wèi)生挑戰(zhàn),我國患者基數(shù)龐大,終末期腎病防治形勢(shì)嚴(yán)峻。為彌合指南與臨床實(shí)踐之間的鴻溝,“腎繪新篇——CKD診療規(guī)范踐行計(jì)劃”于2025年3月啟動(dòng),匯聚全國腎臟病領(lǐng)域權(quán)威專家,組建“延緩腎病進(jìn)展”“臨床實(shí)踐與安全性”“糖心腎(CKM)”“降低蛋白尿”“使用時(shí)機(jī)探索”五大戰(zhàn)隊(duì),通過百余場(chǎng)線上學(xué)術(shù)會(huì)議,圍繞鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)的規(guī)范化應(yīng)用展開深入研討。
本期聚焦付平教授(四川大學(xué)華西醫(yī)院)領(lǐng)銜的“延緩腎病進(jìn)展”戰(zhàn)隊(duì),呈現(xiàn)其系列學(xué)術(shù)活動(dòng)與臨床實(shí)踐成果。
主席團(tuán)引領(lǐng):凝聚共識(shí),擘畫方向
在戰(zhàn)隊(duì)領(lǐng)航專家付平教授的帶領(lǐng)下,杜曉剛教授(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、劉虹教授(中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院)、石運(yùn)瑩教授(四川大學(xué)華西醫(yī)院)、路萬虹教授(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、李靜教授(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、王儉勤教授(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院)、嚴(yán)瑞教授(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院)、周竹教授(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)組成主席團(tuán),各自主持所在區(qū)域的學(xué)術(shù)研討會(huì)。主席團(tuán)一致認(rèn)為,在CKD的全程管理中,“延緩腎功能衰退”是一切治療決策的最終指向,也是衡量患者遠(yuǎn)期預(yù)后的核心標(biāo)尺。面對(duì)我國龐大的CKD患者群體,如何將最新的循證證據(jù)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐中可復(fù)制的延緩策略,是當(dāng)前學(xué)科發(fā)展的關(guān)鍵命題。圍繞這一命題,主席團(tuán)帶領(lǐng)全國同道展開了系統(tǒng)性探索,通過學(xué)術(shù)研討與真實(shí)案例解讀,為攻堅(jiān)延緩難題凝聚了廣泛共識(shí)與實(shí)踐信心。
講者薈萃:循證更新,理念迭代
在學(xué)術(shù)報(bào)告環(huán)節(jié),霍潔教授(重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院)、成梅初教授(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院)、湯曦教授(四川大學(xué)華西醫(yī)院)、張鵬教授(陜西省人民醫(yī)院)、莫穎教授(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院)、萬廷信教授(武威市人民醫(yī)院)、馬國英教授(黔東南苗族侗族自治州人民醫(yī)院)、楊玉瓊教授(云南省第三人民醫(yī)院)圍繞SGLT2i的臨床應(yīng)用分享了前沿觀點(diǎn)。從改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)2012年到2024年指南的更新,CKD的治療理念發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變。如果說腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(RASi)開啟了“以腎病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)因素管理為目標(biāo)”的時(shí)代,那么SGLT2i的出現(xiàn)則標(biāo)志著“以心腎結(jié)局為中心”的管理新時(shí)代的到來[1]。DAPA-CKD研究證實(shí),在CKD患者中,SGLT2i可降低主要復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)39%,延緩估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)下降斜率1.95mL/min/1.73m2/年[2],推遲終末期腎病發(fā)生約6.6年[3];EMPA-KIDNEY研究顯示,SGLT2i在糖尿病腎病、腎小球疾病、高血壓/腎血管疾病及其他病因的CKD患者中,可一致降低腎臟疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)29%,且在不同病因患者中獲益一致,為SGLT2i在廣泛CKD人群中的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)依據(jù)[4]。
案例精粹:真實(shí)世界,見證實(shí)效
來自全國多家醫(yī)療中心的腎病專家分享了SGLT2i在真實(shí)臨床場(chǎng)景中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),生動(dòng)展現(xiàn)了“延緩腎病進(jìn)展”戰(zhàn)略在個(gè)體化治療中的落地。
案例一
沈清教授(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)介紹了一例29歲女性輕度系膜增生性IgA腎病患者的診療經(jīng)過。在患者不愿接受激素治療的情況下,給予優(yōu)化支持治療,并啟動(dòng)厄貝沙坦150mg每日一次,聯(lián)合達(dá)格列凈10mg/d進(jìn)行治療,并輔以腎炎康復(fù)片。隨訪顯示24h尿蛋白定量逐步下降達(dá)標(biāo)后趨于穩(wěn)定且達(dá)標(biāo);eGFR初期略有下降后穩(wěn)定在80mL/min/1.73m2左右,達(dá)到預(yù)期治療目標(biāo)。
案例二
陳莉教授(長沙市第三醫(yī)院)對(duì)一例54歲女性糖尿病腎病患者的診療經(jīng)過進(jìn)行了分享。該患者發(fā)現(xiàn)血糖升高7年,乏力伴泡沫尿1月。入院后診斷為2型糖尿病、糖尿病腎病(G2A3)、2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變、高脂血癥。給予達(dá)格列凈、二甲雙胍、纈沙坦、胰激肽原酶、阿托伐他汀治療。2周后隨訪,患者自訴尿量增多、泡沫尿較前減少。后續(xù)長期隨訪,患者尿白蛋白/肌酐比值(UACR)自3792mg/g降至2686mg/g,eGFR略有下降(可能為治療早期的一過性降低),空腹血糖、餐后血糖均顯著降低,獲得了較為滿意的治療效果。
案例三
童玉娜教授(成都市第三人民醫(yī)院)分享一例25歲男性IgA腎病(Lee分級(jí)Ⅱ級(jí))案例,入院時(shí)表現(xiàn)為大量蛋白尿(1.95g/24h),UACR高達(dá)1127.6mg/g,屬于疾病進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)人群。采用達(dá)格列凈(10mg/d)聯(lián)合厄貝沙坦(75mg/d)方案后,UACR從1127.6mg/g大幅下降至200mg/g,24h尿蛋白定量從接近2g降至1g,且eGFR保持穩(wěn)定。治療結(jié)果有力地證明,對(duì)于進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較高的IgA腎病患者,SGLT2i與RASi的聯(lián)合應(yīng)用能夠協(xié)同增效,安全、有效地控制蛋白尿,延緩疾病進(jìn)展。
案例四
努爾孜葉·阿布里克木教授(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)帶來了一例33歲男性難治性膜性腎病案例。患者經(jīng)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺及他克莫司治療后蛋白尿僅部分緩解且未達(dá)標(biāo),在維持免疫抑制及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)治療基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈,隨訪顯示UACR持續(xù)下降,eGFR保持穩(wěn)定,血鉀、血壓、尿酸及血脂等指標(biāo)均獲改善,證實(shí)SGLT2i為難治性腎病患者提供了額外腎臟保護(hù)。
案例五
王雅教授(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院)分享了一例23歲男性IgA腎病案例。該患者因尿檢異常入院,5年前發(fā)現(xiàn)蛋白尿2.4g/24h,予ARB治療后降至1.4g/24h。2年前尿蛋白升至5.8g/24h,腎穿刺顯示系膜增生性IgA腎病伴新月體形成(牛津分型M1E1S0T0C2)。予潑尼松聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療后尿蛋白降至0.2g/24h,停用免疫抑制劑,長期口服ARB及羥氯喹維持。入院前2個(gè)月感冒后尿蛋白復(fù)升至2.3g/24h,此時(shí)為患者加用達(dá)格列凈,后續(xù)尿蛋白持續(xù)下降,末次隨訪已低于0.5g/24h。
案例六
馮志鵬教授(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院)分享一例39歲女性局灶增生型IgA腎病案例。初始激素聯(lián)合厄貝沙坦治療后蛋白尿控制不理想,加用嗎替麥考酚酯仍未見明顯改善。加用達(dá)格列凈后,UACR在6個(gè)月內(nèi)下降680.64mg/g,eGFR呈現(xiàn)初期輕微下降后長期穩(wěn)定的典型模式,體現(xiàn)了從傳統(tǒng)免疫抑制向多維度器官保護(hù)策略的轉(zhuǎn)變。
案例七
馬屹煢教授(南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院)分享了一例30歲女性IgA腎病案例。患者因泡沫尿1月余就診,尿蛋白1.2g/24h。腎穿刺病理顯示增生硬化型IgA腎病,相當(dāng)于Lee分級(jí)Ⅴ級(jí),牛津分型M1E1S1T1C1。治療采用潑尼松聯(lián)合嗎替麥考酚酯免疫抑制,同時(shí)聯(lián)合達(dá)格列凈及ARB強(qiáng)化腎臟保護(hù)。隨訪顯示,尿蛋白從1233mg/24h迅速降至397.7mg/24h,后穩(wěn)定于500mg/24h以下;血肌酐呈一過性升高后恢復(fù)穩(wěn)定,eGFR維持良好,低密度脂蛋白亦同步下降。該案例展示了免疫抑制與SGLT2i聯(lián)合治療在重癥IgA腎病中的協(xié)同價(jià)值。
結(jié)語
“延緩腎病進(jìn)展”戰(zhàn)隊(duì)的系列學(xué)術(shù)實(shí)踐,是“腎繪新篇”項(xiàng)目在CKD規(guī)范診療探索中的一個(gè)縮影。通過百余場(chǎng)學(xué)術(shù)研討與真實(shí)案例積累,戰(zhàn)隊(duì)將SGLT2i的循證證據(jù)轉(zhuǎn)化為可復(fù)制的臨床策略,為延緩腎功能衰退提供了切實(shí)可行的實(shí)踐范本。隨著臨床證據(jù)的不斷豐富和治療理念的持續(xù)普及,這些源自真實(shí)世界的經(jīng)驗(yàn)總結(jié),必將為推動(dòng)中國慢性腎臟病診療水平的提升貢獻(xiàn)堅(jiān)實(shí)力量。
參考文獻(xiàn):
[1]KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease [J]. Kidney Int, 2024, 105(4S): S117-S314.
[2]Heerspink H J L, Stefánsson B V, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease [J]. N Engl J Med, 2020, 383(15): 1436-46.
[3]McEwan P, Gabb P D, Davis J A, et al. The long-term effects of dapagliflozin in chronic kidney disease: a time-to-event analysis [J]. Nephrol Dial Transplant, 2024, 39(12): 2040-7.
[4]KJudge P. Effects of Empagliflozin by Primary Kidney Diagnosis. 2023 ASN.
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