Adv?Sci丨陳始明團隊鑒定過敏性鼻炎免疫治療新靶點

過敏性鼻炎（ Allergic Rhinitis, AR ）是臨床最常見的慢性炎癥性疾病之一，全球患病率達 4%–38% ，長期困擾患者生活質量，且目前缺乏根治手段。常規藥物雖可緩解癥狀，但約 20%–50% 的患者療效不佳，其根本原因在于對 AR 免疫微環境中調節性 T 細胞（ regulatory T cell, Treg ）的功能異質性及動態調控機制理解尚不深入。活化型 Treg （ activated Treg, aTreg ）作為 發揮 免疫抑制和組織歸巢能力的關鍵亞群，在調控過敏炎癥反應中發揮核心作用。研究表明， aTreg 細胞 在 AR 患者中數量減少、功能失調，可能導致免疫 抑制失衡與 Th2 炎癥失控。然而， aTreg 細胞 在 AR 炎癥微環境中如何 失去 自身穩態，其上游調控機制仍不清楚，也缺乏針對該過程的干預策略。

近期，武漢大學人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科陳始明教授團隊在國際權威期刊Advanced Science上發表題為Notch2 DirectsaTregCell Fate toward Immunoregulation or Inflammatory Pyroptosis的研究論文。 該研究系統揭示了 Notch2 信號在調控活化型調節性 T 細胞（ aTreg ）命運中的關鍵作用，首次提出 Notch2 可作為決定 aTreg 走向免疫調節或炎性焦亡的 “ 分子開關 ” ，為過敏性鼻炎的免疫治療提供了新視角與新策略。

此外，該研究系統揭示了Notch2信號在aTreg命運決定中的核心調控網絡、轉錄與表觀調控節點及其在過敏性炎癥進程中的動態功能演變，明確了Notch2-RREB1-Foxo1信號軸在抑制細胞焦亡、維持aTreg細胞穩態中的關鍵作用，及其在調控Th2免疫偏移與炎癥嚴重程度中的功能意義，并驗證了靶向該通路在緩解AR癥狀與組織炎癥中的治療潛力。

后續，團隊將進一步優化 Notch2+ aTreg 的擴增方案，并推動相關轉化研究，為 AR 的精準免疫治療提供新策略。

本研究由武漢大學人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科陳始明教授團隊完成，譙月龍博士、續珊副主任醫師、鄒游副主任醫師為共同第一作者，焦沃爾副主任醫師為共同通訊作者。

原文鏈接： https://doi.org/10.1002/advs.202511612

制版人：十一

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