上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
免疫細胞向中樞神經系統（CNS）的浸潤日益被認為是神經退行性病變的驅動因素，然而其在亨廷頓病（HD）中的作用仍未明確。
要解決這個問題，需要能夠復制患者體內觀察到的紋狀體神經元選擇性易損性的模型，而嚙齒動物系統尚未滿足這一挑戰。
2026 年 2 月 24 日，暨南大學粵港澳中樞神經再生研究院閆森研究員、李曉江教授團隊 （李嘉威、林穎琪為論文共同第一作者）在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發表了題為：Single-nucleus transcriptomics of an engineered pig model reveals microglia–T cell interactions driving Huntington’s disease neurodegeneration 的研究論文。
該研究利用能精準模擬亨廷頓患者選擇性神經退行性病變的基因工程豬模型，結合單核轉錄組學、空間轉錄組學及 T 細胞受體測序技術，首次在單細胞分辨率下繪制了亨廷頓病紋狀體細胞圖譜，揭示了一條由“干擾素響應性小膠質細胞-CCL8-細胞毒性 CD8+ T 細胞”構成的驅動神經元丟失的免疫病理新通路，并將 CCL8 介導的 T 細胞浸潤確立為亨廷頓病的一個潛在治療靶點。
在這項最新研究中，研究團隊使用一種先前建立的、攜帶胞嘧啶-腺嘌呤-鳥嘌呤（CAG）重復序列擴展的人類亨廷頓突變基因的基因工程豬模型，從而能夠在生理相關背景下研究免疫-神經相互作用。
通過使用單核及空間轉錄組學，并結合免疫組織化學和 T 細胞受體測序，研究團隊構建了紋狀體細胞圖譜，鑒定出一種干擾素響應性小膠質細胞狀態，其分泌趨化因子配體-8（CCL8），招募釋放穿孔素和顆粒酶的細胞毒性 CD8+ T 細胞，從而加速神經元丟失。功能實驗證實了 CCL8 的致病作用，并證明了中和 CCL8 可減輕神經退行性病變。
小膠質細胞與 CD8+ T 細胞相互作用，驅動亨廷頓病的神經退行性病變
總的來說，這些發現揭示了亨廷頓病中一種物種依賴性的免疫機制，并將 CCL8 介導的T 細胞浸潤確立為一個潛在治療靶點。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01621-x
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