助力高危肝內膽管癌患者長生存，中山醫院創新療法登上《新英格蘭醫學》

肝內膽管癌是肝臟第二常見的原發性惡性腫瘤，晚期患者缺乏有效治療方法。今天（3月5日），復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤與肝移植外科團隊在國際醫學頂刊《新英格蘭醫學》（NEJM）報道一項最新臨床研究成果，給高危復發的肝內膽管癌患者帶來長期生存的希望。

肝內膽管癌約占所有原發性肝癌的10%至15%。據統計，中國2018年肝內膽管癌新發病人數約3.9萬至5.8萬人，且發病率呈逐年上升趨勢。

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院名譽院長樊嘉介紹，肝內膽管癌發病隱匿，很容易侵犯肝臟鄰近器官和神經、發生淋巴結和遠處轉移，大部分病人確診時處于晚期。對早期肝內膽管癌病人，手術切除治療是最佳治療方式。然而，即使行根治性切除術，超一半病人術后仍出現復發，術后5年總體生存率僅25%至40%，特別是伴復發高危因素（如腫瘤直徑>5厘米、多灶病變、血管侵犯、肝門淋巴結轉移或CA19-9水平升高）的病人，術后更易早期復發，總體生存時間有限。

新輔助治療是提高外科技術上可切除、伴高危復發因素的腫瘤病人R0切除率（即顯微鏡下切緣無癌細胞殘留），降低術后復發率的重要手段。不過，目前國際上缺乏新輔助治療伴高危復發因素的可切除肝內膽管癌的高級別證據。

該研究是一項由研究者發起的多中心、開放標簽、隨機、對照II/III期臨床研究，旨在評估可切除、伴高危復發因素的肝內膽管癌病人術前采用團隊獨創的GOLP方案，即GEMOX（化療）聯合樂衛瑪（靶向）和特瑞普利單抗的新輔助治療的療效和安全性。

項目組在2021年1月至2025年2月共招募178例具有復發高危因素的可切除肝內膽管癌病人。新輔助組病人術前接受3個周期的GEMOX化療+樂衛瑪和特瑞普利單抗新輔助治療，新輔助治療結束后2至4周內進行手術切除。對照組病人術前不接受任何抗腫瘤治療，直接進行手術切除。所有病人術后均接受卡培他濱輔助治療8周期。

截至2025年2月18日，研究共隨機入組178例病人。中位年齡為59歲，男性占58%。截至2025年4月30日，中位隨訪時間為16.9個月。

與對照組相比，neoGOLP方案新輔助治療顯著延長伴高危復發因素、可切除肝內膽管癌病人的無事件發生生存期（EFS）。新輔助組病人24個月總體生存時間（OS）率為79%，對照組為61%，死亡風險降低了57%。

該研究團隊公布數據顯示，新輔助組病人接受3個療程的GOLP方案新輔助治療可實現腫瘤顯著退縮，客觀緩解率為55%，R0切除率為95%；新輔助組病人中位RFS為15.4個月，顯著好于對照組9.7個月，復發風險降低了31%。

綜上，該研究結果表明，GOLP方案新輔助治療可切除、伴高危復發風險的肝內膽管癌病人，可顯著延長EFS，并展現出潛在的OS獲益趨勢，且耐受性良好，幾乎所有患者手術過程安全可行。

這項由研究者發起的研究（IIT）是國際上第一個多中心（國內11家醫院參加）、隨機對照探索肝內膽管癌新輔助治療的研究，填補了國際空白。該研究初步結果被2025年ESMO大會以最新突破摘要（LBA）口頭報告形式錄用，這項研究將復旦中山首創的“中國方案”發展成為“全球方案”，引發國際學者關注。中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院院長周儉表示，這一臨床研究成果的意義還在于有望改變臨床實踐，改變以往“能開刀就先開刀”的傳統，為醫生制定更精準的治療方案提供更高級別的臨床證據。

復旦大學附屬中山醫院黨委書記顧建英稱，中山醫院此次在肝內膽管癌新輔助治療領域取得全球突破性成果，是臨床研究與科技創新深度融合的體現，中山醫院在全面夯實臨床研究體系，堅持真金白銀投入，多渠道、多層次推動高質量臨床研究。

復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤外科與肝移植科樊嘉院士、周儉院士、施國明教授為本文共同通訊作者。復旦大學附屬中山醫院施國明教授、黃曉勇副主任醫師、葉青海教授、高強教授、生物統計室梁斐統計師、病理科紀元教授、浙江大學附屬邵逸夫醫院普外科梁霄教授、空軍軍醫大學唐都醫院普外科董瑞教授、溫州醫科大學附屬第一醫院肝膽外科余正平教授、鄭州大學附屬第一醫院肝膽胰外科翟文龍教授為本文共同第一作者。該研究得到申康第二輪臨床研究專項、上海市優秀學術帶頭人和上海市衛健委臨床研究專項等基金的資助。