“中國(guó)方案”登上醫(yī)學(xué)頂刊NEJM！中山醫(yī)院為肝內(nèi)膽管癌帶來新輔助治療突破

來源：滾動(dòng)播報(bào)

（來源：上觀新聞）

肝內(nèi)膽管癌是肝臟第二常見的原發(fā)性惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。肝內(nèi)膽管癌發(fā)病隱匿，極易侵犯肝臟鄰近器官和神經(jīng)、發(fā)生淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，大部分病人確診時(shí)通常已處于晚期，缺乏有效治療方法。對(duì)于早期肝內(nèi)膽管癌病人，手術(shù)切除治療是最佳治療方式。然而，即使行根治性切除術(shù)，超過一半病人術(shù)后仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)，術(shù)后5年總體生存率僅25%—40%，特別是伴復(fù)發(fā)高危因素的病人術(shù)后更易早期復(fù)發(fā)，總體生存時(shí)間非常有限。

新輔助治療是提高外科技術(shù)上可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的腫瘤病人R0切除率，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的重要手段。然而，目前國(guó)際上缺乏新輔助治療伴高危復(fù)發(fā)因素的可切除肝內(nèi)膽管癌的高級(jí)別證據(jù)。

北京時(shí)間3月5日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝膽腫瘤與肝移植科樊嘉院士/周儉院士/施國(guó)明教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際醫(yī)學(xué)頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）上發(fā)表最新臨床研究成果。研究探討“GOLP新輔助創(chuàng)新方案”在高危復(fù)發(fā)肝內(nèi)膽管癌治療中的價(jià)值，給這些高危復(fù)發(fā)的肝內(nèi)膽管癌病人帶來長(zhǎng)期生存的希望。

新民晚報(bào)記者從上午舉行的研究成果新聞發(fā)布會(huì)上獲悉，這項(xiàng)研究是一項(xiàng)由研究者發(fā)起的多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照II/III期臨床研究，旨在評(píng)估可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的肝內(nèi)膽管癌病人術(shù)前采用團(tuán)隊(duì)獨(dú)創(chuàng)的GOLP方案【GEMOX（化療）聯(lián)合樂衛(wèi)瑪（靶向）和特瑞普利單抗】新輔助治療的療效和安全性。

項(xiàng)目組在2021年1月—2025年2月間共招募178例具有復(fù)發(fā)高危因素的可切除肝內(nèi)膽管癌病人，以1:1的比例隨機(jī)、競(jìng)爭(zhēng)入組至新輔助組和對(duì)照組。新輔助組病人術(shù)前接受3個(gè)周期的GEMOX化療和特瑞普利單抗新輔助治療，新輔助治療結(jié)束后2—4周內(nèi)行手術(shù)切除。對(duì)照組病人術(shù)前不接受任何抗腫瘤治療，直接行手術(shù)切除。所有病人術(shù)后均接受卡培他濱輔助治療8周期。

研究招募、入組與隨訪

主要終點(diǎn)為無事件發(fā)生生存期（EFS），次要終點(diǎn)包括總體生存時(shí)間（OS）、客觀反應(yīng)率（ORR）、R0切除率、主要病理緩解率（MPR）、病理完全緩解（pCR）率、無復(fù)發(fā)生存期（RFS）、和安全性等。

據(jù)介紹，截至2025年2月18日，研究共隨機(jī)入組178例病人（新輔助組88例，對(duì)照組90例）。中位年齡為59歲，男性占58%。絕大多數(shù)病人疾病分期為II期、IIIA期和IIIB期，分別占56%、19%和15%。60%的病人腫瘤直徑大于5厘米，72%的病人伴有血管侵犯，15%的病人伴肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

論文共同通訊作者、中山醫(yī)院施國(guó)明教授透露，截至2025年4月30日，新輔助組內(nèi)87例患者（99%）至少接受了1次新輔助治療，83例患者（94%）完成所有計(jì)劃周期的治療；85例新輔助組患者（97%）和89例對(duì)照組患者（99%）接受了手術(shù)治療。

新輔助治療階段的常見TRAE

“研究結(jié)果表明，GOLP方案新輔助治療可切除、伴高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的肝內(nèi)膽管癌病人可顯著延長(zhǎng)無事件發(fā)生生存期，并展現(xiàn)出潛在的總體生存時(shí)間獲益趨勢(shì)，且耐受性良好，幾乎所有患者手術(shù)過程安全可行。”施國(guó)明表示。

當(dāng)然，研究結(jié)果普適性還需國(guó)際多中心研究驗(yàn)證，探索卡培他濱聯(lián)合免疫治療等輔助治療方案。

據(jù)悉，這項(xiàng)由研究者發(fā)起的研究（IIT）是國(guó)際上第一個(gè)多中心（國(guó)內(nèi)11家醫(yī)院參加）、隨機(jī)對(duì)照探索肝內(nèi)膽管癌新輔助治療的研究，填補(bǔ)了國(guó)際空白。該研究初步結(jié)果被2025年ESMO大會(huì)以最新突破摘要（LBA）口頭報(bào)告形式錄用，這項(xiàng)研究將復(fù)旦中山首創(chuàng)的“中國(guó)方案”發(fā)展成為“全球方案”，引發(fā)國(guó)際學(xué)者的廣泛關(guān)注和討論。

值得一提的是，隨著這項(xiàng)研究登上《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，中山醫(yī)院也實(shí)現(xiàn)了“CNS（Cell、Nature和Science）”及四大臨床頂刊（NEJM、The Lancet、JAMA和BMJ）的“大滿貫”。

在中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)周儉看來，中山醫(yī)院能夠開展此類高水平研究，得益于三個(gè)優(yōu)勢(shì)：一是臨床資源與病種負(fù)擔(dān)的優(yōu)勢(shì)——中山醫(yī)院肝內(nèi)膽管癌年手術(shù)量近500例，充足的研究病例為順利開展具有國(guó)際水平的三期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提供了支撐；二是得益于醫(yī)院的研究文化——中山醫(yī)院一直鼓勵(lì)醫(yī)生不只做“開刀匠”，更要做醫(yī)生科學(xué)家；第三個(gè)優(yōu)勢(shì)是本土創(chuàng)新藥物可及性，研究中使用的藥物已在中國(guó)上市，相關(guān)藥企也在藥物供應(yīng)、不良反應(yīng)管理等方面給予積極協(xié)助。

原標(biāo)題：《“中國(guó)方案”登上醫(yī)學(xué)頂刊NEJM！中山醫(yī)院為肝內(nèi)膽管癌帶來新輔助治療突破》

欄目編輯：馬丹

來源：作者：新民晚報(bào) 郜陽(yáng)