中國雙院士領(lǐng)銜，或改寫腫瘤治療全球指南！

由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院團(tuán)隊首創(chuàng)的“GOLP方案”，顯著延長了患者的無事件生存期，降低了腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險，有望開啟一個全新的治療時代。

撰文 | 凌駿

在腫瘤治療領(lǐng)域，由中國醫(yī)生團(tuán)隊取得的原創(chuàng)突破性成果，又一次登上了國際舞臺。

當(dāng)?shù)貢r間2026年3月4日，國際醫(yī)學(xué)頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)布復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院團(tuán)隊研究成果，全球首次系統(tǒng)性證實了新輔助治療，能顯著提高可切除高危肝內(nèi)膽管癌患者的生存結(jié)局。

該研究由中山醫(yī)院名譽(yù)院長樊嘉院士、院長周儉院士、肝臟外科施國明教授領(lǐng)銜，聯(lián)合國內(nèi)其他10家中心，歷時5年，為高危膽管癌術(shù)前的新輔助治療，提供了高級別的循證證據(jù)，填補(bǔ)了國際空白。

在3月5日的成果發(fā)布會上，樊嘉院士表示，目前，該研究成果已在醫(yī)院投入臨床應(yīng)用，為一部分肝內(nèi)膽管癌患者爭取到了手術(shù)機(jī)會，也顯著改善了高?；颊叩念A(yù)后?！拔覀兿嘈牛磥碓撓盗醒芯砍晒?，將被納入國際指南向全球推廣，造福更多患者?！?/p>

死亡風(fēng)險降低57%

肝內(nèi)膽管癌，是肝臟第二常見的原發(fā)性惡性腫瘤，約占所有原發(fā)性肝癌的10%—15%。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2018年我國肝內(nèi)膽管癌新發(fā)病人數(shù)約為3.9萬—5.8萬人，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。

針對早期肝內(nèi)膽管癌病人，手術(shù)切除治療是最佳治療方式。但即便是根治性切除，仍有約一半的患者會出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，總體5年生存率僅為25%—40%?！坝绕涫前閺?fù)發(fā)高危因素的患者，復(fù)發(fā)率更是高達(dá)約70%，總生存時間也明顯縮短。”樊嘉院士指出。

基于這一現(xiàn)狀，新輔助治療進(jìn)入了學(xué)界的視野，其原理是在手術(shù)前先對患者進(jìn)行化療、靶向或免疫治療等全身性治療，旨在縮小腫瘤的體積、清除潛在的微小轉(zhuǎn)移灶等，為之后手術(shù)的切除率提高，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險降低等創(chuàng)造有利的條件。

多年來，新輔助治療已接連在胃癌、胰腺癌等治療中展現(xiàn)出優(yōu)異療效，但針對伴高危復(fù)發(fā)因素的可切除肝內(nèi)膽管癌患者，目前全球都還缺乏高級別的臨床證據(jù)。

正是瞄準(zhǔn)了這一臨床證據(jù)的空白，中山醫(yī)院團(tuán)隊首創(chuàng)了新輔助治療“GOLP方案”，聯(lián)合全國多中心，4年間招募了178名患者，啟動了這項隨機(jī)、對照II/III期臨床研究。

根據(jù)本次發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究，這178名有機(jī)會手術(shù)的患者，均伴有至少一個高危復(fù)發(fā)因素，72%的病人伴有血管侵犯，15%的病人伴肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。其中，88例患者納入“新輔助組”治療，其余患者則直接進(jìn)行根治性切除術(shù)。

結(jié)果顯示，在中位隨訪時間16.9個月中，GOLP方案顯著延長了患者的EFS（無事件生存期），達(dá)18個月，而對照組僅為8.7個月。而在兩年后，兩組患者的EFS率分別為37%vs 25%。

同時在OS（總生存期）上，新輔助治療組患者展現(xiàn)出OS的獲益趨勢，24個月時OS率為79%，對照組為61%（95%CI, 50-75），GOLP方案將死亡風(fēng)險降低了57%。

此外研究發(fā)現(xiàn)，患者在接受3個療程的GOLP方案治療后，腫瘤有顯著退縮，手術(shù)完全切除（R0切除）率達(dá)到95%。術(shù)后，新輔助組患者中位無復(fù)發(fā)生存期（RFS）為15.4個月，顯著好于對照組9.7個月，降低了31%的腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。

安全性方面，GOLP方案耐受性良好，并未增加手術(shù)風(fēng)險。新輔助治療階段≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為26%，無治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。

一個全新的治療時代

“此次的研究是全球首個針對可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素肝內(nèi)膽管癌新輔助治療的II/III期隨機(jī)對照試驗?！?/p>

“它不僅為這類患者的治療提供了高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，更有望在未來重塑肝膽腫瘤領(lǐng)域的臨床實踐和研究方向?！敝軆€院士表示。

事實上，在臨床實踐中，如果缺乏明確的證據(jù)就開展新輔助治療，不僅無法確定患者能否獲益，還可能因“額外治療”所耗費(fèi)的時間、新輔助治療藥物的副作用等，使患者錯過手術(shù)指征或最佳時機(jī)，最終失去根治性切除的機(jī)會。

因此通俗而言，“此次研究證明了，我們的GOLP方案安全且有效，那些既往直接手術(shù)的（此類）患者，或許現(xiàn)在能夠等一等，‘先用藥、再開刀’，比直接手術(shù)效果更好。”

“對于醫(yī)生而言，它也提供了一個強(qiáng)有力的證據(jù)，去支持決策新輔助加手術(shù)的治療模式?！敝軆€院士說。

而站在更長遠(yuǎn)的視角，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》中國地區(qū)學(xué)術(shù)平臺《NEJM醫(yī)學(xué)前沿》指出，此次的研究價值超出結(jié)果本身，其帶來了理念層面的改變，意味著外科決策將從“技術(shù)可切除性評估”升級為“生物學(xué)可獲益性評估”，也更加契合現(xiàn)代腫瘤綜合治療理念。

“對于高危可切除肝內(nèi)膽管癌患者而言，這或許標(biāo)志著一個全新的治療時代正在開啟。”《NEJM醫(yī)學(xué)前沿》撰文稱。

據(jù)了解，在去年10月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO）上，GOLP方案研究的初步結(jié)果通過口頭報告形式，引發(fā)了國際學(xué)者的廣泛關(guān)注和討論，相關(guān)成果有望由“中國方案”進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為“全球方案”。

周儉院士表示，這一研究成果，不僅展現(xiàn)了中山醫(yī)院在肝臟腫瘤研究領(lǐng)域的引領(lǐng)地位，更為廣大患者點亮了新的生存希望。

而在未來，“此次成果還將推動全球更多針對膽道癌的圍手術(shù)期新輔助治療、輔助治療等研究，包括如何篩選最適合該方案的優(yōu)勢人群、如何根據(jù)病例緩解情況，調(diào)整個體化的術(shù)后治療策略，以及生物標(biāo)志物的探索等，為這一領(lǐng)域開辟新的研究方向?！敝軆€院士說。

來源：醫(yī)學(xué)界

校對：蔡 菜

運(yùn)營：王奧雅

責(zé)編：汪 航

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