世界腎臟日丨對(duì)話楊向東教授：中國(guó)腎性貧血治療現(xiàn)狀與未來(lái)趨勢(shì)——?jiǎng)?chuàng)新藥物如何助力“長(zhǎng)效平穩(wěn)”？

今年的3月12日是“世界腎臟日”，這不僅是全球范圍內(nèi)提升腎臟健康意識(shí)的重要契機(jī)，也提醒著我們關(guān)注慢性腎臟?。–KD）患者的生存質(zhì)量。在CKD的諸多并發(fā)癥中，腎性貧血的高發(fā)病率與低達(dá)標(biāo)率一直是臨床關(guān)注的重難點(diǎn)。

隨著2026版KDIGO指南的動(dòng)態(tài)更新以及長(zhǎng)效紅細(xì)胞生成刺激劑（ESAs）等創(chuàng)新藥物的臨床應(yīng)用，腎性貧血的管理路徑正在發(fā)生深刻變革?；诖?，特邀山東大學(xué)齊魯醫(yī)院楊向東教授，結(jié)合豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，深度解讀腎性貧血的診療現(xiàn)狀與未來(lái)趨勢(shì)。

Q1

WHO已將CKD確定為全球第五大非傳染性疾病。請(qǐng)您談?wù)勀壳拔覈?guó)CKD的流行病學(xué)現(xiàn)狀和面臨的挑戰(zhàn)。

楊向東教授：

目前，慢性腎臟病已成為全球發(fā)病率較高的一類(lèi)疾病。根據(jù)2023年全球疾病負(fù)擔(dān)研究數(shù)據(jù)，中國(guó)約有1.52億成人患有CKD，是全球CKD患者人數(shù)最多的國(guó)家。

國(guó)內(nèi)CKD知曉率低、診斷延遲，造成沉重負(fù)擔(dān)

國(guó)內(nèi)對(duì)廣西地區(qū)的研究顯示，慢性腎臟病患者的知曉率僅為1.4%，絕大多數(shù)患者并不知道自己的病情。大多數(shù)CKD患者在發(fā)展成慢性腎衰竭之前，不會(huì)及時(shí)就診，反而會(huì)因心血管疾病、急性腎損傷或其他感染性疾病死亡，給醫(yī)保和家庭造成沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

CKD治療依賴早期發(fā)現(xiàn)，落實(shí)早診早治是核心挑戰(zhàn)

因此，CKD的治療策略普遍依賴于早期發(fā)現(xiàn)。然而，這一疾病早期大多沒(méi)有癥狀，導(dǎo)致預(yù)防效果較差。目前，核心挑戰(zhàn)在于落實(shí)早診早治，并對(duì)CKD的一系列并發(fā)癥，如腎性貧血、骨礦物質(zhì)代謝異常等，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化、長(zhǎng)期化的管理。

Q2

腎性貧血是慢性腎臟病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，請(qǐng)談一談國(guó)內(nèi)外腎性貧血治療的現(xiàn)狀。

楊向東教授：

目前腎性貧血的臨床管理存在著巨大的挑戰(zhàn)，整體的治療達(dá)標(biāo)率依然處于較低水平。

腎性貧血治療藥物及國(guó)內(nèi)外使用差異

目前臨床針對(duì)腎性貧血的藥物主要包括促紅細(xì)胞生成素（ESAs）、低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）以及鐵劑。

美國(guó)的一項(xiàng)回顧性研究顯示，有49%的患者接受長(zhǎng)效的ESAs治療；而在我國(guó)，長(zhǎng)效ESAs的使用率只有0.4%，短效ESAs的使用率達(dá)到了86.7%。在國(guó)外，長(zhǎng)效ESAs加口服的HIF-PHI應(yīng)用比較廣泛，其血紅蛋白達(dá)標(biāo)率更高；而在國(guó)內(nèi)，依然是以短效ESAs為主要治療方式，同時(shí)加用靜脈的鐵劑。

HIF-PHI普及情況與安全性待探索，短效ESAs治療存在局限

HIF-PHI快速普及，應(yīng)用病人較多，但其長(zhǎng)期使用的安全性還在臨床不斷摸索。

盡管短效ESAs起效較快，但是半衰期非常短，需要頻繁注射，導(dǎo)致患者治療依從性下降，血紅蛋白水平波動(dòng)比較明顯，增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，也增加門(mén)診和透析中心的護(hù)理負(fù)擔(dān)。

Q3

現(xiàn)有的一種長(zhǎng)效ESAs的經(jīng)典改構(gòu)思路是糖基化修飾，以糖基化修飾為核心的長(zhǎng)效 ESAs 機(jī)制，能為臨床帶來(lái)哪些差異化的獲益？

楊向東教授：

糖基化修飾是長(zhǎng)效ESAs的一種經(jīng)典改構(gòu)思路，也是許多藥物常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)功能單位。

長(zhǎng)效ESAs的代表藥物及改構(gòu)原理

對(duì)于長(zhǎng)效ESAs而言，代表藥物有達(dá)依泊汀α以及國(guó)內(nèi)的重組紅細(xì)胞生成刺激蛋白注射液（SSS06）。它們是在EPO分子的骨架上增加N-糖基化位點(diǎn)，進(jìn)而增加唾液酸含量，使 EPO 的半衰期延長(zhǎng)，改善其生物活性。

在分子設(shè)計(jì)上，在短效EPO的基礎(chǔ)上增加了三個(gè)N-糖基化位點(diǎn)，為長(zhǎng)效ESAs提供了良好的結(jié)構(gòu)選擇。而且，并非 N-糖基化位點(diǎn)越多效果就越好，有研究發(fā)現(xiàn)，N-糖基化位點(diǎn)從 3 個(gè)增加到 4 個(gè)時(shí)，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)并未增加。

重組紅細(xì)胞生成刺激蛋白注射液（SSS06）的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)

以國(guó)內(nèi)在研的重組紅細(xì)胞生成刺激蛋白注射液（SSS06）為例，新增三個(gè)N-糖基化位點(diǎn)后，半衰期顯著延長(zhǎng)至 120.7 個(gè)小時(shí)，可實(shí)現(xiàn)兩周甚至三周一次給藥，給藥頻率顯著降低，減少了醫(yī)護(hù)人員工作量，增加了患者治療依從性。重組紅細(xì)胞生成刺激蛋白注射液的活性分子與內(nèi)源性天然EPO的氨基酸序列高度一致，通過(guò)糖基化修飾能降低蛋白質(zhì)聚集和免疫原性。III期臨床研究證實(shí)，重組紅細(xì)胞生成刺激蛋白注射液的抗體陽(yáng)性率為0。

Q4

根據(jù)最新發(fā)布的2026版KDIGO指南，對(duì)HIF-PHI的使用有哪些注意事項(xiàng)？

楊向東教授：

HIF-PHI目前在臨床屬于二線用藥，一般用于ESAs不耐受、ESAs低反應(yīng)性或者無(wú)法胃腸外給藥的患者。

HIF-PHI應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng)

HIF-PHI應(yīng)用時(shí)一定要進(jìn)行充分的醫(yī)患溝通，共同決定治療方案，告知患者這類(lèi)藥物的獲益以及常見(jiàn)并發(fā)癥，如血栓、心血管風(fēng)險(xiǎn)等。臨床應(yīng)用過(guò)程中，要采用低起始劑量，按照說(shuō)明書(shū)個(gè)體化調(diào)整用量，采用最低有效劑量改善患者癥狀、避免輸血，且不推薦使用最大劑量。

HIF-PHI的禁忌與慎用情況

活動(dòng)性惡性腫瘤、近期有血栓或心血管事件、妊娠女性禁用HIF-PHI；既往有血栓病史、未控制好的高血壓和嚴(yán)重肝病的患者應(yīng)慎用。

HIF-PHI的臨床應(yīng)用前景

目前，HIF-PHI越來(lái)越多地應(yīng)用于腎性貧血患者的治療。如同ESAs一樣，HIF-PHI也需經(jīng)過(guò)多年長(zhǎng)期應(yīng)用肯定其治療效果，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，從而更好地應(yīng)用于臨床。

Q5

對(duì)于血液透析患者，在選擇腎性貧血治療方案時(shí)，您會(huì)考慮哪些因素？未來(lái)對(duì)腎性貧血的治療，您還有哪些期望？

楊向東教授：

臨床應(yīng)用需綜合考量多方面因素

在臨床應(yīng)用過(guò)程中，考慮的因素非常多。比如在透析患者中，應(yīng)綜合考量貧血的嚴(yán)重程度、鐵代謝的狀態(tài)、心血管的基礎(chǔ)疾病以及患者的社會(huì)化功能。

理想治療方案的目標(biāo)與要求

理想的治療方案應(yīng)追求平穩(wěn)達(dá)標(biāo)、長(zhǎng)效管理，降低免疫原性，以實(shí)現(xiàn)ESAs、HIF-PHI這類(lèi)藥物更長(zhǎng)效、更安全地優(yōu)化使用，進(jìn)行精準(zhǔn)的個(gè)體化治療。

臨床治療管理的其他要點(diǎn)

一定要進(jìn)行全病程管理，加強(qiáng)并發(fā)癥防控。同時(shí)，要擴(kuò)大創(chuàng)新藥物的醫(yī)保覆蓋范圍，不斷完善基層診療能力和質(zhì)控體系，提高患者治療和生活質(zhì)量，讓患者真正回歸社會(huì)。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

楊向東 教授

• 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院腎內(nèi)科主任、血液透析中心主任

• 醫(yī)學(xué)博士 主任醫(yī)師 山東大學(xué)教授 博士（后）生導(dǎo)師

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)全國(guó)常委

• 山東省醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)會(huì)主任委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)常委

• 中國(guó)醫(yī)學(xué)促進(jìn)會(huì)血液凈化學(xué)會(huì)全國(guó)常委

• 中國(guó)衛(wèi)生信息與健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)學(xué)會(huì)腎臟病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)全國(guó)常委

• 中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)再生醫(yī)學(xué)委員會(huì)常委

• 中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)腎臟病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)全國(guó)委員

• 中國(guó)藥理學(xué)會(huì)腎臟藥理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)全國(guó)委員

• 中國(guó)醫(yī)學(xué)促進(jìn)會(huì)腎臟病防治學(xué)會(huì)全國(guó)委員

• 中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)血液凈化中心分會(huì)全國(guó)委員

• 山東省健康管理協(xié)會(huì)腎臟病分會(huì)主任委員

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