柳葉刀重磅：全球每10例感染死亡中，就有1例與肥胖相關(guān)

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54萬人研究刷新肥胖感染風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知。

撰文：嘉嘉

隨著全球肥胖患病率持續(xù)攀升，肥胖已成為公認(rèn)的公共衛(wèi)生危機(jī)。既往，學(xué)界與公眾的關(guān)注多集中于肥胖與2型糖尿病、心血管疾病、部分癌癥等非傳染性疾病的關(guān)聯(lián)。但隨著研究深入，越來越多證據(jù)提示肥胖與傳染性疾病的發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)，新冠疫情期間肥胖人群重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)升高的現(xiàn)象，更讓這一關(guān)聯(lián)備受關(guān)注。

一項(xiàng)發(fā)表在《The Lancet》上的一項(xiàng)涵蓋54萬余人的多隊(duì)列研究，首次全面解析了成人肥胖與925種感染性疾病的關(guān)聯(lián)，明確了肥胖是重癥感染的重要危險(xiǎn)因素，為全球感染防控和肥胖管理提供了關(guān)鍵證據(jù)。

圖1 文獻(xiàn)截圖

54萬人大數(shù)據(jù)揭示核心發(fā)現(xiàn)

這項(xiàng)多隊(duì)列研究整合了芬蘭兩大隊(duì)列（芬蘭公共部門研究、健康與社會(huì)支持研究）和英國生物銀行的數(shù)據(jù)，共納入67766名芬蘭參與者和479498名英國參與者，隨訪時(shí)間最長達(dá)26年，通過國家住院和死亡登記系統(tǒng)追蹤感染相關(guān)的住院和死亡事件。

研究設(shè)計(jì)：全面覆蓋，精準(zhǔn)控制

研究將參與者按BMI分為健康體重（18.5-24.9kg/m2）、超重（25.0-29.9kg/m2）和肥胖（≥30.0kg/m2）三類，其中肥胖進(jìn)一步分為Ⅰ級(jí)（30.0-34.9kg/m2）、Ⅱ級(jí)（35.0-39.9kg/m2）和Ⅲ級(jí)（≥40.0kg/m2）。同時(shí)納入腰圍、腰高比作為肥胖替代指標(biāo)，以驗(yàn)證結(jié)果穩(wěn)健性。

研究結(jié)局涵蓋925種感染性疾病，按病原體類型分為細(xì)菌、病毒、寄生蟲和真菌性感染，按病程分為急性和慢性感染，細(xì)菌和病毒感染進(jìn)一步細(xì)分亞型（如革蘭氏陽性/陰性細(xì)菌感染、急性/持續(xù)性病毒感染等）。此外，還專門分析了流感、肺炎、尿路感染等10種常見感染的風(fēng)險(xiǎn)。

統(tǒng)計(jì)分析中，除調(diào)整年齡、性別、種族、教育水平、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等人口學(xué)因素外，還控制了吸煙、飲酒、體力活動(dòng)、糖皮質(zhì)激素使用、抑郁、高血壓、糖尿病、心血管疾病等潛在混雜因素，確保結(jié)果的真實(shí)性。

核心結(jié)果：肥胖與重癥感染風(fēng)險(xiǎn)呈劑量-反應(yīng)關(guān)系

研究發(fā)現(xiàn)，肥胖與重癥感染的風(fēng)險(xiǎn)呈顯著的劑量-反應(yīng)關(guān)系，肥胖程度越嚴(yán)重，感染相關(guān)的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)越高。與健康體重人群相比，Ⅲ級(jí)肥胖者的感染相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)在芬蘭隊(duì)列中升高2.75倍（95%CI：2.24-3.37），在英國生物銀行隊(duì)列中升高3.07倍（95%CI：2.95-3.19）；感染相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)在芬蘭隊(duì)列中升高3.06倍（95%CI：1.25-7.49），在英國生物銀行中升高3.54倍（95%CI：3.15-3.98）。

圖2 BMI與重癥感染風(fēng)險(xiǎn)（A）感染相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)（B）感染相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)

合并所有肥胖人群（Ⅰ-Ⅲ級(jí)）的分析顯示，其重癥感染（致命或非致命）的合并風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為1.7（95%CI：1.7-1.8）。其中，Ⅰ級(jí)肥胖者風(fēng)險(xiǎn)升高1.5倍左右，Ⅱ級(jí)肥胖者升高2.0倍左右，充分驗(yàn)證了劑量-反應(yīng)關(guān)系的存在。

這一關(guān)聯(lián)在不同肥胖指標(biāo)（BMI、腰圍、腰高比）、人口學(xué)亞組（性別、年齡、種族）、臨床亞組（有無糖尿病、心血管疾病等基礎(chǔ)病）中均保持一致，且適用于各類感染類型——包括急性和慢性感染、細(xì)菌和病毒感染（含不同亞型）、寄生蟲和真菌性感染，體現(xiàn)了結(jié)果的強(qiáng)穩(wěn)健性。

具體感染風(fēng)險(xiǎn)：病毒感染和皮膚軟組織感染關(guān)聯(lián)最強(qiáng)

在具體感染類型中，肥胖與病毒感染的關(guān)聯(lián)最為顯著（HR=2.0，95%CI：1.9-2.2），其中急性病毒感染風(fēng)險(xiǎn)升高2.3倍（95%CI：2.2-2.5）；細(xì)菌感染中，支原體感染（HR=2.1，95%CI：1.1-4.0）、革蘭氏陽性菌感染（HR=2.0，95%CI：1.9-2.2）、膿毒癥相關(guān)細(xì)菌感染（HR=2.0，95%CI：1.8-2.1）的風(fēng)險(xiǎn)升高更為明顯。

在10種常見感染中，肥胖與皮膚和軟組織感染的關(guān)聯(lián)最強(qiáng)（HR=2.8，95%CI：2.6-2.9），其次是新冠病毒感染（HR=2.3，95%CI：2.1-2.4）和胃腸道感染（HR=2.0，95%CI：1.8-2.2）；尿路感染、下呼吸道感染、流感、肺炎等的風(fēng)險(xiǎn)也均顯著升高。值得注意的是，肥胖與艾滋病（HIV）和結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)無顯著關(guān)聯(lián)，研究推測這可能與反向因果關(guān)系有關(guān)——體重下降是這類疾病的典型表現(xiàn)，而肥胖人群可能因無消瘦癥狀而延遲診斷。

全球疾病負(fù)擔(dān)：約1/10感染相關(guān)死亡可歸因于肥胖

結(jié)合全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）數(shù)據(jù)庫的肥胖患病率和感染性疾病死亡率數(shù)據(jù)，研究估算了肥胖相關(guān)的全球感染性疾病負(fù)擔(dān)：2018年（新冠疫情前），全球8.6%（95%CI：6.6-11.1）的感染相關(guān)死亡可歸因于肥胖；2021年（疫情期間）這一比例升至15.0%（95%CI：12.8-17.4）；2023年（疫情后）為10.8%（95%CI：8.6-13.6）。

地區(qū)差異方面，北非和中東地區(qū)的歸因比例最高，2021年達(dá)32.1%（95%CI：27.6-36.8）；南亞地區(qū)最低，2021年為5.9%（95%CI：4.8-7.1）。這一結(jié)果表明，肥胖已成為全球感染相關(guān)死亡的重要貢獻(xiàn)因素，其公共衛(wèi)生意義不容忽視。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，體重變化與感染風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)：從肥胖減重至超重或健康體重，可適度降低感染風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.8，95%CI：0.6-1.0）；而從超重增重至肥胖，則會(huì)使感染風(fēng)險(xiǎn)升高1.3倍（95%CI：1.1-1.5），進(jìn)一步支持了肥胖與感染風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)聯(lián)。

小結(jié)

這項(xiàng)研究首次系統(tǒng)闡明了肥胖與全譜系感染性疾病的關(guān)聯(lián)及全球負(fù)擔(dān)，強(qiáng)調(diào)了肥胖在感染防控中的重要地位。在全球肥胖流行和感染性疾病頻發(fā)的背景下，加強(qiáng)肥胖管理不僅能降低非傳染性疾病負(fù)擔(dān)，還能有效減少重癥感染的發(fā)生和死亡，為實(shí)現(xiàn)“健康中國2030”等公共衛(wèi)生目標(biāo)提供了重要支撐。

參考文獻(xiàn)：

[1]Nyberg ST, Frank P, Ahmadi-Abhari S, et al. Adult obesity and risk of severe infections: a multicohort study with global burden estimates. Lancet. 2026 Feb 9:S0140-6736(25)02474-2. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02474-2.

本文來源丨醫(yī)學(xué)界肥胖頻道

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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