上海
脂肪族胺存在于目前市場上約40%的小分子藥物中，而富含對映體的芐胺和二苯甲胺——以西替利嗪、來曲唑、米氮平、索利那新、西那卡塞、卡巴拉汀和昂他唑司為代表——是治療藥物中的優勢結構。因此，手性烷基胺的催化不對稱合成一直是方法學發展的研究熱點。例如，銅催化的鋰、鎂、鋅、鋁、鋯有機金屬試劑對亞胺的對映選擇性加成反應可獲得高對映選擇性，但這些親核試劑固有的堿性通常與某些反應性基團和弱酸（如醛和醇）不相容。銠催化的穩定芳基和烯基硼酸/硼酸酯加成反應具有更高的官能團耐受性，但在許多情況下，硼試劑本身仍需從相應的鹵化物制備。
近日，北大深研院周建榮利用手性雙惡唑啉鎳配合物可高效催化N-Boc和N-Cbz醛亞胺的高對映選擇性不對稱還原芳基化、雜芳基化和烯基化反應。該方法使用易得的有機鹵化物和三氟甲磺酸鹽，在中性條件下進行，可耐受含氮雜環、烷基胺、醇及其他敏感官能團。
利用分離的芳基溴化鎳配合物進行的機理研究表明，插入反應通過中性芳基鎳物種進行。密度泛函理論計算表明，反應存在一個低能壘的“基元1,4-加成”插入步驟，其中氨基甲酰氧基與鎳配位，穩定六元環過渡態。有趣的是，一種雙惡唑啉鎳配合物在芳基向亞胺轉移的過程中，從基態到過渡態幾乎不發生結構重排，模擬了某些金屬酶活性位點中的“契合態”。
文獻來源： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.6c00696
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