產業新聞丨歌禮小分子GLP-1R激動劑美國2期研究獲積極結果，治療肥胖

3月10日，歌禮宣布，其小分子GLP-1受體（GLP-1R）激動劑ASC30皮下儲庫型（depot）制劑針對肥胖適應癥的美國2期24周研究（NCT06679959）取得積極頂線結果。三個隊列共入組65名受試者，采用兩種制劑（A1和A2）給藥，所有受試者均為肥胖受試者或伴有至少一種體重相關合并癥的超重受試者。

該2期研究達到了其主要終點，接受3劑（每月一次）ASC30皮下儲庫型制劑A1的患者在第12周顯示出具有統計學顯著性和臨床意義的平均體重下降6.3%（經安慰劑校正后）。此外，ASC30皮下儲庫型制劑A1在每月1次、共計3次給藥后，在第16周顯示出具有統計學顯著性和臨床意義的平均體重下降7.5%（經安慰劑校正后）。

該2期研究為一項在美國開展的隨機、雙盲、安慰劑對照及多中心的為期24周的研究，旨在評估ASC30在65例肥胖受試者（體重指數BMI ≥ 30 kg/㎡少一種體重相關合并癥的超重受試者（27 kg/㎡; ≤ BMI < 30 kg/㎡;）中的安全性、耐受性及療效。65例受試者均在第1天、第29天（第4周）及第57天（第8周）接受每月一次的ASC30皮下儲庫型制劑或匹配的安慰劑給藥（共3劑），無需每周一次給藥的準備（lead-in）期。維持期從第8周開始至第24周，共16周。該研究對ASC30的兩種皮下儲庫型制劑（A1和A2）進行了評估，研究目的為評估每月一次給藥的治療療法和每季度一次給藥的維持療法的潛力。

ASC30皮下儲庫型制劑A1此前已在一項為期12周的1b期單劑量研究（NCT06679959）中進行評估，結果顯示其表觀半衰期（observed half-life）為46天至75天。ASC30皮下儲庫型制劑A2此前尚未開展過人體研究。在本研究中，制劑A1在肥胖患者中達到了治療性藥物暴露水平（therapeutic drug exposures），而制劑A2未達到。

ASC30皮下儲庫型制劑A1的給藥方案：所有受試者接受三次皮下給藥，給藥間隔為四周，分別在第1天、第29天（第4周）和第57天（第8周）給藥，每次劑量為400毫克。ASC30皮下儲庫型制劑A1在第4周、第8周、第12周和第16周分別實現了2.7%、5.5%、6.3%和7.5%的經安慰劑校正后的平均體重下降。這些數據顯示，ASC30皮下儲庫型制劑A1可每月一次給藥用于肥胖癥治療，并有望實現每兩個月一次給藥，且無需每周一次給藥的準備期。

該2期研究同時評估了ASC30皮下儲庫型制劑A1作為維持療法的潛力。在第8周完成末次給藥后，對在患者中的療效持續時間進行了為期16周的評估。ASC30皮下儲庫型制劑A1在末次給藥后的16周維持期內均達到了治療性藥物暴露水平。經安慰劑校正后的平均體重下降在第8周為5.5%，第20周（末次給藥后3個月）為6.4%，第24周（末次給藥后4個月）為5.8%。這些結果顯示ASC30皮下儲庫型制劑A1有望成為每季度給藥一次的有效減重維持療法。

ASC30皮下儲庫型制劑A1和A2安全性和耐受性良好，其安全性和耐受性特征和GLP?1類藥物一致。經ASC30皮下儲庫型制劑A1和A2或安慰劑治療的受試者均無因不良事件（AE）而停藥的情況。所有不良事件（包括注射部位不良事件）的嚴重程度均為輕度至中度。所有胃腸道（GI）不良事件均為輕度（1級），無中度（2級）及以上胃腸道不良事件。未觀察到肝臟安全性信號。此外，實驗室檢查、生命體征、心電圖（包括QTc間期）和體格檢查均未見異常結果。

ASC30是一款正在臨床研究中的、既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R偏向激動劑，既可作為減重治療療法也可作為減重維持療法，用于長期體重管理。該產品具有獨特和差異化性質，使得同一小分子同時適用于口服片劑和皮下注射給藥成為可能。

參考資料：
[1]歌禮宣布其小分子GLP-1R激動劑ASC30的超長效皮下儲庫型制劑針對肥胖適應癥的美國II期24周研究獲積極頂線結果. From https://www.prnasia.com/story/524696-1.shtml

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