竇科峰院士：團(tuán)隊(duì)完成全球首例活體轉(zhuǎn)基因豬肝臟體外灌注

圖源：《自然》

隨著技術(shù)的不斷突破，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物器官移植作為一種潛在的“生命橋梁”，正為解決全球器官供體短缺難題帶來新的希望。

近日，《自然》雜志報(bào)道指出，中國科學(xué)院院士竇科峰團(tuán)隊(duì)宣布，一名56歲的肝功能衰竭患者，成為全球首位活體接受體外轉(zhuǎn)基因豬肝臟灌注治療的患者。據(jù)介紹，轉(zhuǎn)基因豬肝臟在患者等待人類肝臟移植期間，為其過濾了數(shù)天血液。

據(jù)悉，今年1月，這一手術(shù)在空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院完成，該院肝膽外科主任王琳為主要研究者之一。他表示，該患者隨后已成功接受人類肝臟移植，目前恢復(fù)狀況良好，團(tuán)隊(duì)計(jì)劃將相關(guān)成果提交至同行評審期刊發(fā)表。

異種器官移植是一種將轉(zhuǎn)基因動(dòng)物器官移植到人體內(nèi)的技術(shù)。在本次手術(shù)中，患者是在體外與轉(zhuǎn)基因豬肝臟相連，這一過程被稱為“體外灌注（Extracorporeal Perfusion）”。

事實(shí)上，早在20 世紀(jì) 90 年代，科學(xué)家就已開展豬器官體外灌注研究。更適配人體的轉(zhuǎn)基因豬器官的出現(xiàn)，則大幅降低了器官排斥風(fēng)險(xiǎn)。

手術(shù)中，醫(yī)生通過導(dǎo)管將患者腿部靜脈與含轉(zhuǎn)基因豬肝臟的灌注裝置連接。患者的血液被引流通過豬肝臟，以清除因肝功能衰竭而積聚的有害代謝廢物。治療期間，未出現(xiàn)器官排斥跡象，患者自身的肝功能也開始逐步改善。為降低感染和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，患者在接受治療近三天后與灌注系統(tǒng)斷開連接。

王琳介紹，該患者患有慢性乙型肝炎并伴有酒精性肝損傷，導(dǎo)致肝功能急劇惡化。在住院一個(gè)月后，由于缺乏人類供體器官，在患者及其家屬的知情同意下，醫(yī)生決定采用此項(xiàng)過渡治療方案。該轉(zhuǎn)基因豬肝臟經(jīng)過6 處基因編輯（敲除3個(gè)豬源基因、轉(zhuǎn)入3個(gè)人源蛋白基因），由中國成都中科奧格生物科技有限公司（ClonOrgan Biotechnology）提供。

澳大利亞悉尼大學(xué)Wayne Hawthorne認(rèn)為，中國外科醫(yī)生能在活體患者身上成功實(shí)施這一技術(shù)，是“一項(xiàng)意義非凡的成就”。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Muhammad Mohiuddin也表示，該技術(shù)具有挽救生命的潛力。

美國哥倫比亞大學(xué)的Megan Sykes強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)最新研究中，患者在脫離灌注裝置后，還能等待數(shù)天直到獲得人類供體器官，這一點(diǎn)意義重大。但目前尚不清楚，患者在脫離體外肝臟后仍能存活，是因?yàn)樽陨砀闻K開始恢復(fù)，還是灌注治療的效果仍在持續(xù)。

目前，這項(xiàng)技術(shù)的臨床應(yīng)用前景也正加速明晰。去年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)相關(guān)臨床試驗(yàn)，旨在驗(yàn)證轉(zhuǎn)基因豬肝臟體外灌注能否安全治療器官衰竭患者。美國 eGenesis 公司等生物工程公司正積極推進(jìn)受試者招募工作。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/d41586-026-00736-0