上海
3月16日，微芯生物宣布其全資子公司成都微芯藥業(yè)自主研發(fā)的1類原創(chuàng)新藥CS08399片用于治療甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的實體瘤和淋巴瘤的臨床試驗申請（IND）已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準。
臨床研究顯示，約10%-15%的腫瘤患者存在
MTAP基因缺失，這些患者預后較差，對包括免疫治療在內的多種標準療法響應有限，存在迫切的未被滿足的臨床治療需求。
MTAP基因缺失會導致細胞內 甲硫腺苷（MTA） 異常蓄積，MTA可與PRMT5的天然輔酶S-腺苷甲硫氨酸（SAM）競爭性結合PRMT5并抑制其活性。
CS08399片是一款腦透過性口服甲硫腺苷（MTA）協(xié)同型蛋白精氨酸甲基轉移酶5（PRMT5）小分子抑制劑。該候選藥物針對
MTAP缺失型腫瘤細胞具有高度選擇性抗腫瘤活性，其作用機制明確且具有獨特的靶向優(yōu)勢。CS08399能特異性靶向PRMT5-MTA復合物，強效增強對PRMT5的抑制作用，有效降低PRMT5介導的蛋白質精氨酸對稱二甲基化（SDMA）水平，進而選擇性誘導
MTAP缺失型腫瘤細胞發(fā)生細胞周期阻滯與凋亡，發(fā)揮精準抗腫瘤效應，而對MTAP正常表達的細胞影響極小，安全性優(yōu)勢顯著。
同時，PRMT5通過對組蛋白和非組蛋白底物的甲基化修飾調節(jié)其活性，從而影響細胞生長、分化等多種生物學過程，CS08399通過抑制PRMT5對腫瘤微環(huán)境不同類型細胞發(fā)揮表觀遺傳調控作用，對克服腫瘤耐藥、免疫逃逸等具有治療潛力。
臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，CS08399展現(xiàn)出較好的藥效學活性、理想的藥代動力學特征及良好的安全性。該藥物不僅可單藥發(fā)揮治療作用，也能為同時攜帶
EGFR、KRAS等可用藥驅動突變的
MTAP缺失腫瘤患者，提供聯(lián)合用藥的潛在獲益；對于既往藥物治療產(chǎn)生耐藥的腫瘤患者，同樣有望成為全新的治療選擇。
未來，CS08399通過單藥或與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合治療的方式，有望為多種腫瘤類型的患者提供差異化的創(chuàng)新治療方案。
參考資料：
[1]微芯生物原創(chuàng)透腦PRMT5-MTA抑制劑CS08399獲批臨床.From https://mp.weixin.qq.com/s/eJ203fMB3CD87mE4knZdIw
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