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圖說:海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)殷浩教授團隊聯合中國科學院分子細胞科學卓越創新中心程新研究員團隊,在1型糖尿病治療領域取得重大突破。殷浩(前排左一),程新(前排右一)
一名患暴發性1型糖尿病的45歲男子,接受異體再生胰島移植后36周徹底脫離外源胰島素,血糖平穩維持至今已兩年。近日,海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)舉行發布會,宣布上海科研團隊在1型糖尿病治療領域取得重大突破——該院殷浩教授團隊聯合中國科學院分子細胞科學卓越創新中心程新研究員團隊,在國際上首次利用自體與異體干細胞來源的再生胰島微創移植,成功幫助1型糖尿病患者重建胰島功能、實現血糖自主調控,有望讓這種“終身疾病”實現功能性治愈。據了解,相關成果已發表于國際頂級學術期刊《柳葉刀?糖尿病與內分泌學》,標志著我國在該領域躋身全球領先行列。
此次突破的核心創新是,聯合團隊另辟蹊徑建立了全新的“基于內胚層干細胞的技術體系”,徹底擺脫傳統多能干細胞分化的局限。據統計,我國目前有1.4億糖尿病患者,其中1型糖尿病多發生在兒童及青少年,因自身免疫系統破壞胰島β細胞,導致胰島素分泌不足,患者需終身依賴胰島素注射和頻繁血糖監測,還可能引發腎衰竭、失明、心腦血管損傷等嚴重并發癥,給患者和家庭帶來沉重負擔。傳統胰島移植雖有效,但受供體匱乏限制,無法惠及廣大患者。于是,“再造胰島”成為全球醫學攻堅焦點。
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圖說:門診接診1型糖尿病患兒
不過,傳統方法從多能干細胞誘導分化為功能成熟胰島細胞,步驟復雜、周期長達40天,還易混入未分化細胞,存在成瘤風險。據程新研究員告訴記者,“基于內胚層干細胞的技術體系”則相當于直接從“樹干”特定位置出發。“這一新‘起點’優勢明顯:分化方向明確,只朝胰腺、肝臟等目標細胞前進;分化步驟從十步精簡至兩步,生產時間從40天縮短至14天,效率極大提升;更重要的是,這種干細胞在體內不會無限增殖,從根本上解決了成瘤風險。”
利用這項全球領先的體外定向分化技術,團隊成功構建出可用于治療胰島功能嚴重受損/衰竭型糖尿病的“再生胰島E-islet”,并通過臨床驗證取得振奮人心的效果。據殷浩教授介紹,團隊已完成3例1型糖尿病患者治療,涵蓋世界首例自體、中國首例異體及世界首例兒童再生胰島移植治療1型糖尿病,其中最長病例已實現臨床治愈超過26個月。
其中,45歲的男性患者2019年確診暴發性1型糖尿病,頻繁出現嚴重低血糖,2023年12月接受異體再生胰島移植及標準免疫抑制治療后,胰島功能逐漸恢復正常,術后36周徹底脫離外源胰島素,血糖平穩維持至今。另一位患者是一位15歲的女性,有脆性1型糖尿病5年,血糖控制極差,頻繁發作酮癥酸中毒和嚴重低血糖,2024年9月接受異體移植后,低血糖事件徹底消失,生活質量顯著提升。
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圖說:團隊開展胰島移植微創手術
據殷浩教授介紹,聯合團隊自主研發的“異體人再生胰島注射液”,已先后獲得中國和美國的新藥臨床試驗批件,是全球唯一同時獲批兩國批件的再生胰島藥物。目前,臨床試驗正在有序推進。他透露,針對更廣泛患者群體的“通用型”產品也已在研發中。該項研究受到科技部、國家自然科學基金委、中國科學院、海軍軍醫大學等的項目支持,上海市科委、衛健委、申康醫院發展中心、藥監局等單位給予了長期重要支持。
“1965年,我國科學家首次人工全合成結晶牛胰島素,為糖尿病治療奠定基礎;如今,上海科研團隊再次實現跨越,推動糖尿病治療從‘控制延緩’邁向‘功能性治愈’。” 上海市生物醫藥產業促進中心劉厚佳說,這一突破也是對我國科研傳統的傳承。依托基礎與臨床的深度融合,上海如今已在細胞與基因治療領域集聚了200余家相關企業,多項成果位居全國前列,為重大疾病治療突破提供了堅實支撐。
原標題:《告別終身胰島素注射!上海科學家攻克1型糖尿病治療難題》
欄目編輯:王蕾 題圖來源:采訪對象供圖 圖片來源:采訪對象供圖
來源:作者:新民晚報 馬亞寧
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