在很多健康問(wèn)題上,人類(lèi)一直試圖向動(dòng)物學(xué)習(xí)保持生存優(yōu)勢(shì)的策略。例如大象、鯊魚(yú)對(duì)癌癥有著天然的預(yù)防策略;裸鼴鼠不僅不易患癌,還有著令人驚嘆的長(zhǎng)壽能力;鴕鳥(niǎo)則對(duì)病毒具有很強(qiáng)的抵抗力。對(duì)動(dòng)物優(yōu)勢(shì)的學(xué)習(xí),可以幫助人類(lèi)更好理解健康,治療疾病并延長(zhǎng)壽命。
近期,科學(xué)家又從另一種動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了健康衰老的關(guān)鍵。一種俗稱(chēng)金色刺鼠(Acomys russatus)的野生鼠類(lèi)可以在自然環(huán)境中有效抵抗認(rèn)知、免疫衰退,同時(shí)它的壽命也相對(duì)更長(zhǎng)。研究者在《科學(xué)-進(jìn)展》期刊上介紹了金色刺鼠的健康衰老秘訣,例如它們擁有持續(xù)活躍的胸腺功能、極強(qiáng)的肝臟抗衰、修復(fù)能力,以及一類(lèi)特殊的抗衰因子。這也為延長(zhǎng)人類(lèi)健康壽命提供了新的啟示。
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根據(jù)論文,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)金色刺鼠進(jìn)行了全方位的功能評(píng)估。結(jié)果顯示,與它的近親——東方刺鼠不同,隨著年齡增長(zhǎng),金色刺鼠的運(yùn)動(dòng)能力、肌肉功能和行為活躍度并沒(méi)有下降,反而在某些方面有所提升。老年金色刺鼠在懸掛測(cè)試中可以堅(jiān)持更久,在平衡木測(cè)試中更快到達(dá)終點(diǎn),這些指標(biāo)都顯示出它們"越老越強(qiáng)壯"的獨(dú)特特性。
胸腺退化是衰老的一個(gè)重要標(biāo)志,這個(gè)負(fù)責(zé)產(chǎn)生免疫T細(xì)胞的器官會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而萎縮,被脂肪和纖維組織取代。但金色刺鼠即使達(dá)到老年階段,它們的胸腺依然保持著年輕時(shí)的結(jié)構(gòu)和功能,幾乎沒(méi)有脂肪浸潤(rùn)。
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▲金色刺鼠有著極強(qiáng)的抗衰韌性(圖片來(lái)源:參考資料[1])
同時(shí),金色刺鼠的脾臟也展現(xiàn)出卓越的抗衰能力。在普通老年小鼠的脾臟中,研究人員觀察到大量纖維化和衰老細(xì)胞堆積,而金色刺鼠即使達(dá)到4.5歲,它們脾臟的衰老細(xì)胞數(shù)量比2.5歲的普通實(shí)驗(yàn)小鼠都少。老年金色刺鼠的免疫細(xì)胞在受到刺激時(shí),其增殖能力和細(xì)胞因子水平不亞于年輕個(gè)體。另外,老年金色刺鼠脂肪組織中的炎癥水平仍然保持在年輕狀態(tài),特別是巨噬細(xì)胞展現(xiàn)出更強(qiáng)的抗炎和組織修復(fù)能力。
那么,金色刺鼠是如何做到這一切的呢?研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)深入分析發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵分子——簇集蛋白(clusterin),它也被稱(chēng)作載脂蛋白J(Apolipoprotein J),是一種廣泛存在于組織的多功能糖蛋白。在金色刺鼠的脂肪組織中,簇集蛋白的表達(dá)水平隨年齡顯著升高。并且,在對(duì)其他動(dòng)物的分析顯示,簇集蛋白基因的表達(dá)水平與多種哺乳動(dòng)物的最大壽命呈正相關(guān)。
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圖片來(lái)源:123RF
為了驗(yàn)證簇集蛋白的功能,研究人員給18個(gè)月大的實(shí)驗(yàn)室小鼠連續(xù)注射了簇集蛋白。結(jié)果顯示,僅需兩周就能觀察到顯著的健康改善,例如握力增強(qiáng)、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力提高,以及多個(gè)器官的纖維化程度明顯降低。從分子水平看,簇集蛋白抑制了多種促炎因子的產(chǎn)生,減少了衰老相關(guān)B細(xì)胞的積累,同時(shí)增加了修復(fù)型巨噬細(xì)胞的比例。
金色刺鼠的研究為衰老提供了一個(gè)全新的視角:衰老是一個(gè)可以被調(diào)節(jié)和延緩的生物過(guò)程。通過(guò)激活特定的分子機(jī)制,有望在高齡時(shí)依然保持組織修復(fù)能力、免疫功能和代謝健康,這也為人類(lèi)延緩衰老,延長(zhǎng)健康壽命提供新的啟示。
參考資料:
[1] Hee-Hoon Kim et al, Immunometabolic resistors of aging in long-lived golden spiny mice, Science Advances (2026). DOI: 10.1126/sciadv.aec9991
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