【里程碑】眼壓最大降幅10mmHg！青光眼雙重機制新藥中美NDA在即

近日，法國眼科生物技術公司Nicox SA（巴黎泛歐交易所代碼：FR0013018124，ALCOX，下稱Nicox）在美國青光眼學會年會（AGS 2026）上公布了其主要候選藥物NCX 470的III期臨床研究最新數據。結果顯示，在關鍵性DENALI試驗中，0.1%濃度的NCX 470在治療開角型青光眼或高眼壓癥患者時表現出顯著且持續的降眼壓效果，與基線相比最大降幅達到10 mmHg，并在所有評估時間點達到對拉坦前列素（Latanoprost）的非劣效性終點。

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從單通路到雙通路的機制創新

青光眼是一種以視神經損傷為核心特征的慢性眼病，而升高的眼內壓（IOP）是目前唯一被證實可以通過治療有效控制的危險因素。因此，幾乎所有青光眼藥物研發的核心目標都集中在一個方向：更有效地降低眼內壓。

當前臨床一線藥物主要是前列腺素類似物，例如拉坦前列素、比馬前列素（Bimatoprost）、曲伏前列素（Travoprost）等，這些藥物通過增加葡萄膜-鞏膜通路（uveoscleral outflow）促進房水外流，從而降低眼內壓。憑借每日一次給藥、療效穩定以及安全性成熟等優勢，前列腺素類藥物已經成為全球青光眼治療的標準一線方案。

然而，其降壓能力通常在25%–30%左右。對于相當一部分患者而言，這一降壓幅度仍不足以達到目標眼壓，因此往往需要加用第二種甚至第三種藥物。而多一種藥物，就是給患者藥物依從性上難度。

NCX 470的設計理念正是針對這一臨床痛點。

該藥物本質上是比馬前列素與一氧化氮供體（NO-donor）的結合分子。滴眼后，藥物在眼部組織中代謝釋放兩種活性成分。

一方面，比馬前列素部分延續了傳統前列腺素類藥物的作用機制，促進葡萄膜-鞏膜通路房水外流；另一方面，釋放的一氧化氮則能夠松弛小梁網和平滑肌結構，降低Schlemm管（施萊姆氏管）阻力，從而增強小梁網通路（trabecular outflow）。

換句話說，NCX 470同時作用于兩條主要房水外流通道，實現所謂的“雙通路降壓”。

這一策略在理論上具有明顯優勢。傳統前列腺素類藥物主要作用于葡萄膜通路，而青光眼患者房水外流受阻的主要位置恰恰往往在小梁網。通過一氧化氮介導的小梁網松弛，NCX 470 有望在保證安全性的同時進一步增強降眼壓效果。

事實上，一氧化氮供體技術在眼科領域并非完全陌生。公司此前上市的另一款產品Vyzulta?便采用類似機制。但NCX 470在分子設計上選擇了比馬前列素作為前列腺素骨架，這一選擇本身就具有潛在優勢，因為比馬前列素在臨床實踐中普遍被認為降壓能力略強于拉坦前列素。

因此，可以說NCX 470的核心目標明確：在保持前列腺素類藥物良好耐受性的基礎上，打造更強降眼壓能力的單藥治療。

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眼壓最大降幅達到10 mmHg

NCX 470的關鍵III期研究主要包括MONT BLANC與DENALI兩項全球多中心臨床試驗。這些研究將NCX 470與標準劑量的比馬前列素進行直接比較，以評估其降眼壓能力。試驗入組患者主要為原發性開角型青光眼或高眼壓癥患者，這也是目前降眼壓藥物最常見的治療人群。

美國受試者的基線人口統計學特征與眼部特征

DENALI是一項隨機、雙盲、多中心III期臨床研究，旨在評估NCX 470在開角型青光眼（OAG）或高眼壓癥（OHT）患者中的療效與安全性。該研究由美國杜克大學醫學中心的Sanjay Asrani 博士在大會上進行報告。

美國亞組III期denali試驗的研究設計，主要療效終點評估時間點為第2周、第6周及第3個月

研究結果顯示，0.1% NCX 470在所有主要評估時間點均達到相對于0.005%拉坦前列素的預設非劣效性標準。與此同時，在6個時間點中的3個時間點，NCX 470 實現了統計學意義上的更大眼壓下降幅度。

第2周、第6周及第3個月時，NCX 470與拉坦前列素在眼壓降低方面的均值差異

從整體療效表現來看，NCX 470在研究期間展現出快速、強效且持續的降眼壓作用，更重要的是，與基線相比最大降幅達到10 mmHg。這一降壓幅度在目前單藥治療方案中具有較強競爭力。

美國受試者中使用NCX 470 0.1%與使用拉坦前列素的平均眼壓隨時間變化

在安全性方面，NCX 470整體耐受性與前列腺素類藥物相似。最常見的不良反應包括結膜充血和輕度眼部刺激，但總體發生率處于可接受范圍內。相比之下，一些新機制藥物（例如Rho激酶抑制劑）往往會出現較高比例的結膜充血，從而影響患者依從性。

從臨床角度來看，這一點尤為重要。青光眼是一種需要長期甚至終身用藥的慢性疾病，任何影響患者依從性的因素都會在真實世界中放大。

因此，NCX 470的臨床數據不僅展示了更強的降壓能力，同時也維持了前列腺素類藥物成熟的安全性特征。這種“療效增強但安全性不顯著惡化”的平衡，正是改良型眼科藥物成功的重要因素。

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中美NDA申報在即，FDA反饋總體積極

除臨床數據外，Nicox近期還披露了NCX 470的監管進展。2026年2月16日，公司宣布已與美國FDA完成新藥申請（NDA）遞交前會議。

根據FDA提供的書面反饋，監管機構認為目前已有的臨床數據以及公司計劃提交的NDA內容和格式總體符合申報要求。FDA僅建議補充一項藥代動力學（PK）數據，該數據將來自日本開展的一項小規模臨床研究。

Nicox表示，該補充數據不會影響整體申報時間表，公司仍計劃在2026年夏季向FDA提交 NCX 470的NDA。

在商業合作方面，Nicox已將NCX 470的全球主要市場商業化權利授權給日本制藥企業 Kowa Company。在中國及部分亞洲地區，該產品的權益則授權給了歐康維視，目前中國正在進行III期臨床。根據協議，若產品成功上市，Nicox有望獲得里程碑付款以及未來銷售收入分成。

青光眼是全球最主要的致盲性疾病之一。據流行病學研究估計，到2040年全球青光眼患者數量可能超過1億人。龐大的患者基數，使得降眼壓藥物市場長期保持穩定規模。目前全球青光眼藥物市場規模約為70–80億美元。其中，前列腺素類藥物仍占據最大的市場份額。

與此同時，在這一市場中，大量核心藥物已經專利到期，仿制藥競爭激烈，價格普遍較低。因此，新藥想要獲得商業成功，往往需要在臨床定位上形成明確差異，而不是單純依靠“全新機制”。

NCX 470的潛在定位正是如此。它很可能不會取代傳統PGA（前列腺素衍生物）作為首選初始治療，而是成為傳統前列腺素單藥治療后的升級方案。

從長期來看，NCX 470的商業潛力主要取決于其在真實世界中的降壓效果是否能夠持續優于傳統前列腺素類藥物，此外，就是醫生是否愿意將其作為“強化型單藥”納入治療路徑。如果這兩點能夠得到保證，NCX 470有望在青光眼藥物市場中占據穩定份額。

關于Nicox

Nicox SA 是一家總部位于法國的跨國眼科公司，專注于利用其一氧化氮供體技術來開發眼科藥物，提供維持視力和改善眼部健康的創新方案。該公司處于臨床研發階段，核心產品包括用于治療青光眼的 NCX 470，并有已商業化的產品VYZULTA?和ZERVIATE?，后者已于2024年9月19日在中國獲批上市。

VYZULTA?，0.024%，是一種一氧化氮供體前列腺素F2a類似物，適用于降低開角型青光眼或高眼壓患者的眼壓。該產品在全球范圍內獨家授權給全球領先的眼科健康公司Bausch + Lomb。VYZULTA?已在包括美國在內的超15個國家完成商業化，并且在其他多個國家獲得批準。Nicox已于2024年10月將VYZULTA的版稅收入出售給Soleus Capital。

ZERVIATE?，0.24%，適用于治療過敏性結膜炎引起的眼癢，由公司的合作伙伴Harrow負責在美國的商業化。此外，在中國，則由歐康維視銷售。公司已經將ZERVIATE獨家授權給歐康維視，后者正負責產品在中國及大部分東南亞市場的開發和商業化。

在研管線NCX 1728是一種處于臨床前研究階段的“一氧化氮供體型磷酸二酯酶-5 (PDE5) 抑制劑”類新藥。和NCX 470一樣，它具有雙重作用機制：釋放一氧化氮和抑制 PDE5，從而增強并延長降低眼壓和神經保護的作用，有望治療青光眼和視網膜疾病。

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