婦科腫瘤貝伐珠單抗臨床應(yīng)用指南（2026版）核心總結(jié)

一、貝伐珠單抗核心信息

貝伐珠單抗（bevacizumab，商品名安維汀?）是首個靶向VEGF的人源化IgG1型單克隆抗體，2004年經(jīng)美國FDA批準上市。其通過與VEGF結(jié)合阻斷血管生成信號通路，抑制腫瘤新生血管形成，作用于腫瘤微環(huán)境而非直接殺傷腫瘤細胞，常與化療、PARP抑制劑或免疫治療聯(lián)合產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

藥代動力學(xué)呈線性，預(yù)測半衰期為20天（11~50天），不同年齡段無顯著差異，連續(xù)用藥84天可達90%以上穩(wěn)態(tài)濃度。

二、使用場景 （一）卵巢惡性腫瘤

1. 上皮性卵巢癌（含輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌）

初始治療與維持治療

• 晚期高復(fù)發(fā)風(fēng)險（Ⅳ期、未手術(shù)或手術(shù)未達R0的Ⅲ期）或化療反應(yīng)性差者：Ⅰ類推薦

• 合并腹水者：ⅡA類推薦

• 低復(fù)發(fā)風(fēng)險者：ⅡB類推薦

上述患者均推薦化療聯(lián)合貝伐珠單抗初始治療，達完全緩解或部分緩解后序貫貝伐珠單抗維持治療。

聯(lián)合PARP抑制劑維持

• BRCA突變或BRCA野生型/HRD陽性者：可聯(lián)合奧拉帕利維持（Ⅰ類推薦），也可聯(lián)合尼拉帕利維持（ⅡA類推薦）

• BRCA野生型/HRD陰性者：可聯(lián)合尼拉帕利維持（ⅡB類推薦）

新輔助化療
慎重推薦（Ⅲ類推薦），僅用于需提升中間型腫瘤細胞減滅術(shù)可行性的場景，術(shù)前需停藥4~6周。

復(fù)發(fā)治療

• 鉑敏感復(fù)發(fā)：推薦化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療，有效者繼續(xù)維持（Ⅰ類推薦）；一線使用過貝伐珠單抗者復(fù)發(fā)后可繼續(xù)使用（ⅡA類推薦）；無法化療者可聯(lián)合尼拉帕利（ⅡB類推薦）

• 鉑耐藥復(fù)發(fā)：推薦聯(lián)合化療（Ⅰ類推薦）；既往使用過者可繼續(xù)使用（ⅡB類推薦）；PD-L1陽性（CPS≥1）者可聯(lián)合帕博利珠單抗+紫杉醇周療（Ⅰ類推薦）；BRCA野生型且CD8?TILs≥3者可聯(lián)合替雷利珠單抗+白蛋白結(jié)合型紫杉醇（ⅡB類推薦）

2. 其他卵巢惡性腫瘤

• 復(fù)發(fā)性卵巢性索間質(zhì)腫瘤（Ⅲ類推薦）：可聯(lián)合紫杉醇周療或單藥使用

轉(zhuǎn)移性、復(fù)發(fā)性或持續(xù)性子宮頸癌

• 一線治療推薦化療聯(lián)合貝伐珠單抗（Ⅰ類推薦）

• PD-L1陽性（CPS≥1）者優(yōu)先推薦化療聯(lián)合帕博利珠單抗+貝伐珠單抗（Ⅰ類推薦）

• 也可聯(lián)合卡度尼利單抗+含鉑化療（Ⅰ類推薦）

• 一線治療后可序貫貝伐珠單抗維持治療（ⅡB類推薦）

• 放化療失敗后可作為治療選擇（Ⅲ類推薦）

子宮內(nèi)膜癌

• 持續(xù)性或復(fù)發(fā)性患者可聯(lián)合用藥（ⅡB類推薦）或單藥治療（Ⅲ類推薦）

• 優(yōu)先用于TP53突變的晚期/復(fù)發(fā)性患者（ⅡA類推薦）

子宮肉瘤

• 不推薦用于轉(zhuǎn)移、不可切除的子宮平滑肌肉瘤（Ⅰ類證據(jù)）

惡性腹水/胸腔積液控制

• 可腹腔內(nèi)灌注貝伐珠單抗作為姑息治療，緩解癥狀

晚期卵巢癌一線治療

• 標準方案為22個周期或15個月（Ⅰ類推薦），延長使用時長無法改善PFS和OS

維持治療

• 上皮性卵巢癌初始治療達緩解后，序貫維持治療至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性

• 子宮頸癌一線治療有效后，可序貫維持治療至疾病進展

復(fù)發(fā)治療

• 持續(xù)使用至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)

新輔助化療

• 術(shù)前最后1周期及術(shù)后第1周期需停用，總時長根據(jù)新輔助化療周期調(diào)整，通常為2~4個周期

常規(guī)劑量

• 7.5~15.0mg/kg，間隔3周用藥（Ⅰ類推薦）

常用方案

• 7.5mg/（kg·3周）：ICON7研究采用

• 10mg/（kg·2周）：適用于4周化療周期，間隔2周用藥

• 15mg/（kg·3周）：GOG218等主要研究采用

兩種劑量療效相當。

腹腔灌注劑量

• 控制惡性腹水時：5.0~7.5mg/kg + 生理鹽水250mL腹腔灌注

• 控制胸腔積液時：酌情減量

• 間隔2~3周可重復(fù)

• 輔助治療與維持治療：推薦靜脈滴注

• 合并腹水/胸腔積液：可考慮腔內(nèi)灌注

貝伐珠單抗以聯(lián)合治療為主，核心聯(lián)合伙伴包括：

化療藥物

• 卡鉑+紫杉醇

• 卡鉑+吉西他濱

• 紫杉醇周療

• 拓撲替康

• 聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星

PARP抑制劑

• 奧拉帕利、尼拉帕利（用于維持治療）

免疫檢查點抑制劑

• 帕博利珠單抗、卡度尼利單抗、替雷利珠單抗、信迪利單抗（用于特定生物標志物陽性或治療失敗場景）

抗體偶聯(lián)藥物

• 索米妥昔單抗：用于葉酸受體α陽性鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌（ⅡB類推薦）

高血壓（≥3級發(fā)生率5%~30%）

機制：VEGF通路阻斷導(dǎo)致一氧化氮水平下降，血管收縮及水鈉潴留。

處理原則：

• 治療前評估心血管風(fēng)險，控制基礎(chǔ)高血壓（目標<140/90mmHg，合并糖尿病/腎病者<130/80mmHg）

• 治療中動態(tài)監(jiān)測血壓

• Ⅰ級高血壓：選1種降壓藥（ACEI、ARB、β受體阻滯劑等）

• Ⅱ級及以上：可聯(lián)合用藥，合并蛋白尿/腎功能不全優(yōu)先ACEI/ARB

• 血壓>160/100mmHg且藥物控制不佳時暫停用藥

• 治療1個月未控制或出現(xiàn)高血壓危象/腦病需永久停用

• 避免使用硝苯地平等二氫吡啶類鈣通道阻滯劑、呋塞米等利尿劑

蛋白尿（≥3級發(fā)生率1.0%~8.1%）

機制：腎臟血管內(nèi)皮細胞損傷，濾過屏障破壞。

處理原則：

• 每次治療前檢測尿蛋白

• 24h尿蛋白≥2g時暫停用藥，降至<2g后恢復(fù)

• 腎病綜合征（24h尿蛋白>3.5g）需永久停用

• 推薦使用ACEI/ARB類藥物降低蛋白尿嚴重程度

出血（≥3級發(fā)生率0.4%~6.9%）

機制：VEGF失活導(dǎo)致一氧化氮下調(diào)，血小板活化受影響，血管完整性受損。

處理原則：

• 治療前評估出血風(fēng)險，3個月內(nèi)有肺出血/咯血者禁用

• 1級出血：無需停藥

• 2級出血：暫停治療

• ≥3級出血：永久停用

• 活動性胃潰瘍、近期瘤塊出血者慎用

血栓栓塞

靜脈血栓栓塞（VTE）

• 總發(fā)生率2.8%~17.3%，≥3級最高7.8%

• 需停用并給予低分子量肝素抗凝

• ≤3級抗凝后可恢復(fù)

• ≥4級或難治性血栓需永久停用

動脈血栓栓塞（ATE）

• 總發(fā)生率5.9%

• 有動脈血栓史、糖尿病、年齡>65歲等高危因素者慎用

• 任何級別ATE急性期需中止治療

• 近期發(fā)生ATE者6個月內(nèi)禁用

胃腸道事件

• 胃腸道穿孔、吻合口漏發(fā)生率3.2%

• 既往盆腔放療者風(fēng)險升高

• 一旦發(fā)生需立即停藥并對癥治療

非胃腸道瘺

• 胃腸道-陰道瘺發(fā)生率8.3%（既往盆腔放療者）

• 可能合并腸梗阻，需手術(shù)治療

心臟毒性

• 充血性心力衰竭發(fā)生率3.5%

• 需監(jiān)測心電圖及心臟功能

• Ⅲ~Ⅳ級者停用并抗心衰治療

永久停用指征

• 胃腸道穿孔、內(nèi)臟瘺

• 需干預(yù)的切口愈合并發(fā)癥

• 重度出血

• 重度動脈血栓

• 4級靜脈血栓栓塞

• 高血壓危象/腦病

• 可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征

• 腎病綜合征

暫停用藥指征

• 擇期手術(shù)前至少4周

• 藥物控制不良的重度高血壓

• 中至重度蛋白尿（需進一步評估）

• 重度輸液反應(yīng)

老年患者（>65歲）

• 無需調(diào)整劑量

• 動脈血栓栓塞風(fēng)險升高，需加強心腦血管監(jiān)測

妊娠與哺乳

• 妊娠期間禁用，可能抑制胎兒血管生成

• 治療期間及末次用藥后6個月內(nèi)需避孕

• 哺乳期需停止哺乳，末次用藥后6個月內(nèi)不建議母乳喂養(yǎng)

盆腔放療患者

• 慎用，可能增加腸瘺、腸穿孔風(fēng)險

• 使用前需充分溝通利弊

參考文獻

中華醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤學(xué)分會.婦科腫瘤抗血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體臨床應(yīng)用指南(2026版)[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2026,35(02):81-92.DOI:10.13283/j.cnki.xdfckjz.2026.02.001.

來源：劉之說

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