禮來新一代減重藥物瑞他魯肽（retatrutide）首次糖尿病三期臨床試驗取得成功

來源：環球市場播報

作者：安妮卡?金?康斯坦丁諾

核心要點

• 禮來宣布，其新一代減重藥物 瑞他魯肽（retatrutide） 在 2 型糖尿病患者中完成首次三期臨床試驗，可幫助患者控制血糖并減重。
• 用藥 40 周后，與安慰劑相比，不同劑量組患者糖化血紅蛋白平均下降 1.7% 至 2.0%，患者平均減重16.8%
• 禮來重磅押注瑞他魯肽，計劃將其打造成繼爆款減肥藥 Zepbound 與即將上市的口服藥 orforglipron 之后，肥胖癥產品線的下一支柱產品。

禮來公司周四表示，其新一代減重藥物 瑞他魯肽（retatrutide） 在 2 型糖尿病患者中開展的首次三期臨床試驗取得成功，該藥物可幫助患者控制血糖水平并實現減重。

與安慰劑組相比，在 40 周治療周期內，該藥物不同劑量組可使患者糖化血紅蛋白（血糖控制核心指標）平均降低 1.7% 至 2.0%，達到研究主要終點。入組患者基線糖化血紅蛋白水平在 7% 至 9.5% 之間，且試驗期間未服用其他降糖藥物。

瑞他魯肽同時達成研究次要終點：僅統計持續用藥患者時，最高劑量組在 40 周時平均減重16.8%，約合 36.6 磅；若納入所有受試者（含中途停藥者），最高劑量組平均減重仍達15.3%。

禮來心血管代謝健康事業部總裁肯?卡斯特在采訪中表示，2 型糖尿病患者歷來減重困難，因此該藥物能同時實現顯著降糖與強效減重，讓公司 “倍感振奮”。

他補充道，因不良反應導致的停藥率相對較低，最高僅 5%，這一結果同樣 “令人滿意”。

這是瑞他魯肽迄今公布的第二批三期臨床數據。該藥物作用機制與現有注射類藥物不同，至少在減重效果上表現更為突出。禮來重磅押注瑞他魯肽，計劃將其打造成繼爆款減重針劑 Zepbound 與即將上市的口服藥 orforglipron 之后，肥胖癥產品線的下一支柱產品。

不過，禮來尚未就該藥物用于肥胖癥或糖尿病治療提交上市申請。公司預計在今年年底前公布瑞他魯肽另外七項三期臨床試驗的結果。

目前尚無瑞他魯肽與同類藥物的頭對頭試驗，因此難以直接對比療效。

盡管如此，瑞他魯肽的糖化血紅蛋白降幅并非禮來產品線中最優：在兩項針對糖尿病患者的獨立試驗中，Zepbound 最高劑量組在 40 周時使該指標降幅超過 2%。

但卡斯特表示，與其他不作用于腸道激素的糖尿病藥物相比，瑞他魯肽的降糖效果 “依然極為強勁”。

他還指出，在肥胖與糖尿病治療領域擁有更多用藥選擇至關重要，因為 “并非所有人都能從同一種療法中獲益或感到滿意”。選擇何種藥物需 “根據方案與患者進行個體化定制”，尤其在糖尿病治療早期階段。

例如，卡斯特表示，希望控制血糖的患者既可選擇 Zepbound，也可選擇瑞他魯肽；但如果目標是更顯著的減重效果，后者或許是更優選擇。

在兩項獨立糖尿病試驗中，Zepbound 的減重效果略遜于瑞他魯肽：在 SURPASS-2 研究中，Zepbound 最高劑量組 40 周平均減重 13.1%；在 SURPASS-1 研究中，最高劑量組同期平均減重 11%。

瑞他魯肽的安全性特征與其他注射類糖尿病及減重藥物相似，主要引發胃腸道不良反應。最高劑量組中約 26.5% 患者出現惡心，腹瀉與嘔吐發生率分別約為 22.8% 和 17.6%。

僅有低比例患者出現感覺異常（令人不適的神經異樣感）。

瑞他魯肽被稱作 “三重 G 受體激動劑”，其作用機制是模擬GLP?1、GIP 與胰高血糖素三種調節食欲的激素，而現有療法通常僅模擬其中一種或兩種。這使其在抑制食欲、提升進食滿足感方面效果更強。

Zepbound 的有效成分替爾泊肽模擬 GLP?1 與 GIP；諾和諾德旗下 Wegovy 的有效成分司美格魯肽則僅模擬 GLP?1。

隨著瑞他魯肽逐步臨近上市，諾和諾德正加緊追趕禮來。2025 年 3 月，諾和諾德宣布斥資最高 20 億美元，獲得中國藥企聯邦制藥國際一款在研早期藥物的權益。

諾和諾德新引進的藥物是瑞他魯肽的明確潛在競品，二者均采用三重作用機制實現減重與降糖。但諾和諾德的這款藥物研發階段更早，意味著還需數年時間才能推向患者。