活得久，副作用少，防復(fù)發(fā)……免疫治療能實(shí)現(xiàn)多少？從肺癌晚期治療說(shuō)起︱大家

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肺癌是世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康，尤其是在中國(guó)，肺癌的發(fā)病率和死亡率均居高不下。2022年，中國(guó)新增肺癌病例超百萬(wàn)，死亡病例達(dá)73.3萬(wàn)。

肺癌主要有兩種類(lèi)型：小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。SCLC增長(zhǎng)快、擴(kuò)散早，治療難度大；而NSCLC生長(zhǎng)相對(duì)較慢，早期通過(guò)手術(shù)治療有較好效果，但晚期患者仍面臨復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的高風(fēng)險(xiǎn)。盡管傳統(tǒng)的治療手段在改善生存率方面取得了一定進(jìn)展，但局限性顯而易見(jiàn)，不良反應(yīng)較大且療效改善較為有限。

近年來(lái)，免疫治療作為一種新興治療手段，逐漸受到重視。特別是新輔助免疫治療，通過(guò)在手術(shù)前使用藥物等激活患者的免疫系統(tǒng)，幫助縮小腫瘤、增強(qiáng)抵抗力，為后續(xù)治療打下良好基礎(chǔ)。這一方法不僅提高了治療效果，也為局部晚期肺癌患者帶來(lái)了新的希望和更好的生活質(zhì)量。

萬(wàn)詩(shī)樂(lè)

同濟(jì)大學(xué)2022級(jí)臨床醫(yī)學(xué)胸外科學(xué)博士生

張鵬

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院副院長(zhǎng)、胸外科主任醫(yī)師

肺癌：不容忽視的挑戰(zhàn)

肺癌發(fā)病率位居我國(guó)首位，如此高的發(fā)病率對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重影響，也給他們的家庭以及整個(gè)社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力。

雖然傳統(tǒng)的治療方法，如手術(shù)、化療和放療，在一定程度上取得了進(jìn)展，但對(duì)于那些病情較晚、癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散的患者來(lái)說(shuō)，這些方法的效果并不理想，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)依然較高。因此，科學(xué)家和醫(yī)生一直在努力尋找更有效的新治療策略，以期改善這些患者的生存機(jī)會(huì)。

近年來(lái)，免疫治療作為一種全新的癌癥治療手段，逐漸引起了人們的廣泛關(guān)注和認(rèn)可。

免疫治療的基本思路其實(shí)非常“聰明”——它通過(guò)增強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞，而不是單純地用藥物或者手術(shù)去“剿滅”腫瘤。這就好像給人體內(nèi)部的“防御軍隊(duì)”增加武器裝備，讓他們自己去打敗癌細(xì)胞，進(jìn)而取得戰(zhàn)斗的勝利。

特別是新輔助免疫治療，它通過(guò)在手術(shù)前激活患者的免疫系統(tǒng)，不僅有助于縮小腫瘤體積，還可以讓免疫系統(tǒng)在對(duì)抗癌細(xì)胞的過(guò)程中積累“作戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)”，從而在手術(shù)后更好地防止腫瘤的復(fù)發(fā)和擴(kuò)散。

更重要的是，新輔助免疫治療的出現(xiàn)，不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)上的突破，同時(shí)也給患者的生活質(zhì)量帶來(lái)了實(shí)實(shí)在在的改善。

在傳統(tǒng)的治療方法中，化療和放療往往會(huì)給患者帶來(lái)劇烈的副作用，比如嘔吐、脫發(fā)、極度的疲勞等等。而通過(guò)免疫治療，副作用相對(duì)較少，患者的生活質(zhì)量可以得到更好的保障。

正如一位接受新輔助免疫治療的患者所描述的那樣，“在與癌癥斗爭(zhēng)治療過(guò)程中，我依然能夠正常地生活、工作和陪伴我的家人”。

兩種不同類(lèi)型的“敵人”：

小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌

肺癌是一種發(fā)生在肺部組織的惡性腫瘤，主要包括小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。這兩種類(lèi)型的肺癌就像“快攻型”和“慢攻型”敵人，有著截然不同的特點(diǎn)和策略。非小細(xì)胞肺癌是較為常見(jiàn)的一種，占所有肺癌的85%左右，而小細(xì)胞肺癌則只占15%。

小細(xì)胞肺癌好比是一支速度非常快的“游擊隊(duì)”，它生長(zhǎng)得迅速，并且特別容易擴(kuò)散。通常患者在確診時(shí)，病情已經(jīng)到了晚期，因此治療小細(xì)胞肺癌往往需要依靠化療和放療。然而，正因?yàn)樗L(zhǎng)得如此之快，治療效果往往不理想，患者的生存概率也相對(duì)較低。

另一方面，非小細(xì)胞肺癌則更像是一支“穩(wěn)扎穩(wěn)打”的敵人，生長(zhǎng)速度相對(duì)較慢。非小細(xì)胞肺癌可以進(jìn)一步分為腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌等不同類(lèi)型。對(duì)于早期的非小細(xì)胞肺癌，通過(guò)手術(shù)可以切除腫瘤，取得較好的治療效果。但如果病情已經(jīng)發(fā)展到中晚期，還需要結(jié)合化療、放療、靶向治療甚至免疫治療等手段。

了解不同類(lèi)型肺癌的特點(diǎn)，對(duì)于制定合理的治療方案非常重要。在戰(zhàn)場(chǎng)上只有了解敵人的作戰(zhàn)方式才能制定出有效的對(duì)策。而新輔助免疫治療的應(yīng)用，讓醫(yī)生和患者在與癌癥的戰(zhàn)斗中有了更強(qiáng)的“作戰(zhàn)工具”，為局部晚期肺癌患者提供了新的機(jī)會(huì)。

肺癌的幕后推手：

流行病學(xué)特征

肺癌的發(fā)生與多種因素密切相關(guān)，其中吸煙無(wú)疑是最主要且最容易控制的危險(xiǎn)因素。

吸煙就像是給肺部點(diǎn)了一把“慢火”，長(zhǎng)期吸煙的人患上肺癌的概率比不吸煙的人要高出許多倍，香煙中的各種有害物質(zhì)，尤其是焦油和尼古丁，就如同在肺部埋下了“隱形炸彈”，隨時(shí)可能引起癌癥的發(fā)生。

同時(shí)，空氣污染也是一個(gè)不容忽視的危險(xiǎn)因素。

長(zhǎng)期生活在空氣質(zhì)量差的地區(qū)，比如工業(yè)污染嚴(yán)重的城市，就好像每天都在吸“二手煙”。細(xì)顆粒物（如PM2.5）能夠輕易進(jìn)入我們的肺部，長(zhǎng)期累積就會(huì)對(duì)肺部健康造成嚴(yán)重威脅。

此外，職業(yè)暴露，比如長(zhǎng)期接觸石棉、重金屬等有害物質(zhì)的人，患上肺癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。

這些有害物質(zhì)就像是一群偷偷摸摸入侵的“敵人”，它們會(huì)在不知不覺(jué)中破壞肺部的正常功能。

肺癌的幕后推手，導(dǎo)致肺癌的高危因素（圖片由AI生成）

揭開(kāi)肺癌的“分期考試”：

臨床分期與類(lèi)型

在了解肺癌的治療方案之前，我們需要先知道肺癌的“分級(jí)考試”是如何進(jìn)行的。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，醫(yī)生需要確定腫瘤的“戰(zhàn)斗力”有多強(qiáng)、擴(kuò)散到了哪里。這就好比給癌癥進(jìn)行一個(gè)全面的“體檢”，看看它到底有多嚴(yán)重。

肺癌的臨床分期主要通過(guò)影像學(xué)檢查（例如胸部CT掃描、PET-CT等）和組織活檢來(lái)確定。這些檢查不僅幫助醫(yī)生評(píng)估腫瘤的大小和位置，還能判斷它有沒(méi)有入侵淋巴結(jié)，甚至擴(kuò)散到其他地方。

淋巴結(jié)活檢、血液檢查和影像檢查是醫(yī)生判斷肺癌分期的重要工具（圖片由AI生成）

肺癌的分期一般分為4個(gè)主要階段。

I期肺癌：腫瘤局限于肺部，還未擴(kuò)散到淋巴結(jié)或其他器官。I期肺癌通常可以通過(guò)手術(shù)完全切除，患者的預(yù)后較好。治療目標(biāo)是徹底消除腫瘤并防止復(fù)發(fā)。

II期肺癌：此時(shí)腫瘤已經(jīng)擴(kuò)大，可能涉及鄰近的淋巴結(jié)，但尚未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。II期患者通常需要手術(shù)切除腫瘤，同時(shí)結(jié)合化療來(lái)降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

III期肺癌，通常是指腫瘤侵襲程度已經(jīng)較高的局部晚期肺癌。此時(shí)，腫瘤可能已經(jīng)擴(kuò)散到肺門(mén)或者縱隔的淋巴結(jié)，但幸運(yùn)的是還沒(méi)有擴(kuò)散到遠(yuǎn)處的器官，癌細(xì)胞只是在附近的區(qū)域打了一場(chǎng)“局部戰(zhàn)斗”，但還沒(méi)有能力“遠(yuǎn)征”到其他的部位。III期肺癌的治療往往具有很大的挑戰(zhàn)性，因?yàn)槟[瘤往往涉及胸部的重要結(jié)構(gòu)，如同敵人在戰(zhàn)略要地扎下了營(yíng)地，進(jìn)攻的難度自然就增加了。

IV期肺癌：這是最晚期的階段，意味著癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其他部分，如腦、肝、骨骼等。IV期肺癌的治療主要是為了緩解癥狀和延長(zhǎng)生存期，通常使用全身性治療手段，包括化療、靶向治療、免疫治療等。

傳統(tǒng)治療手段的“短板”：

局部晚期肺癌的困境

傳統(tǒng)的肺癌治療手段主要包括手術(shù)、化療和放療，但對(duì)于局部晚期肺癌患者來(lái)說(shuō)，這些方法常常存在局限性。

手術(shù)切除是早期肺癌患者的最佳選擇，但對(duì)于局部晚期患者來(lái)說(shuō)，癌細(xì)胞通常已擴(kuò)散到淋巴結(jié)，手術(shù)難度增加，還可能涉及重要的胸部結(jié)構(gòu)，使得操作更復(fù)雜，增加了術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。即使手術(shù)成功，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)依然較高，康復(fù)過(guò)程也面臨不少挑戰(zhàn)。

化療通過(guò)藥物殺死癌細(xì)胞，但往往伴隨著明顯的副作用，比如惡心、嘔吐、脫發(fā)和免疫力下降，這些反應(yīng)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。有些患者甚至因無(wú)法忍受副作用而中斷治療。此外，癌細(xì)胞可能逐漸對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致療效減弱，難以實(shí)現(xiàn)預(yù)期的效果。

放療使用高能射線來(lái)消滅癌細(xì)胞，但不可避免地會(huì)傷害到周?chē)】档慕M織，導(dǎo)致肺部發(fā)炎、吞咽困難等問(wèn)題。特別是對(duì)于局部晚期患者，腫瘤常靠近重要器官，如心臟和大血管，放療可能帶來(lái)額外的風(fēng)險(xiǎn)。加上放療需要多次進(jìn)行，患者的身體和心理都會(huì)承受較大的負(fù)擔(dān)。

靶向治療為具有特定基因突變的患者提供了一種更精準(zhǔn)的治療方式，但并不是所有患者都適合。未檢測(cè)到靶點(diǎn)的患者無(wú)法從中受益，而靶向藥物也可能引發(fā)副作用，如皮疹和肝功能損傷。隨著治療的進(jìn)行，耐藥性的問(wèn)題也會(huì)逐漸顯現(xiàn)，影響療效。

新輔助免疫治療：

為戰(zhàn)斗增添新武器

新輔助免疫治療是近年來(lái)癌癥治療中的一個(gè)重要突破。我們的免疫系統(tǒng)是人體對(duì)抗外來(lái)威脅的“士兵”，無(wú)論是細(xì)菌、病毒，還是像癌細(xì)胞這樣的“叛徒”，它們都負(fù)責(zé)清理。新輔助免疫治療的工作原理是為這些“士兵”提供額外的武器和訓(xùn)練，讓它們?cè)谂c癌細(xì)胞的對(duì)抗中占據(jù)上風(fēng)。

首先，免疫藥物能夠激活免疫細(xì)胞，通過(guò)“松開(kāi)剎車(chē)”的按鈕讓T細(xì)胞（免疫系統(tǒng)中最重要的“戰(zhàn)士”）變得更活躍，更有效地找到并消滅癌細(xì)胞。

其次，免疫治療可以讓身體對(duì)癌細(xì)胞的攻擊力提升，就像是給戰(zhàn)士們配備了更先進(jìn)的裝備，這樣它們能夠更好地記住癌細(xì)胞的特征，減少癌細(xì)胞在手術(shù)后“卷土重來(lái)”的風(fēng)險(xiǎn)。

第三，最令人振奮的是，新輔助免疫治療甚至還能“改變戰(zhàn)場(chǎng)環(huán)境”，通過(guò)改變腫瘤周?chē)奈h(huán)境，讓這個(gè)環(huán)境不再適合癌細(xì)胞生存，甚至逼迫它們“無(wú)處藏身”。

新輔助免疫治療的最終目標(biāo)是提高患者的生存時(shí)間，并減少?gòu)?fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。在手術(shù)前對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起進(jìn)攻，就像是在大戰(zhàn)前先打一場(chǎng)“伏擊戰(zhàn)”，削弱敵人，縮小腫瘤，并減少腫瘤對(duì)周?chē)M織的侵襲，為后續(xù)的手術(shù)和治療創(chuàng)造更有利的條件。

新臨床應(yīng)用：

免疫治療的精彩亮相

在局部晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中，新輔助免疫治療顯示了非常好的效果。研究表明，免疫治療加化療比單獨(dú)使用化療能顯著提高治療的效果。

比如在名為“CheckMate-816”的研究中，研究人員對(duì)兩組患者進(jìn)行比較：一組患者在手術(shù)前接受了免疫治療加化療，另一組則只接受了化療。結(jié)果顯示，接受免疫治療加化療的患者中有24%的人達(dá)到了完全病理緩解，也就是說(shuō)手術(shù)切除后的檢驗(yàn)顯示這些患者體內(nèi)已經(jīng)沒(méi)有存活的癌細(xì)胞，而單獨(dú)化療組的完全病理緩解率只有2.2%。免疫治療幫助患者的免疫系統(tǒng)在手術(shù)前“清掃”了大部分?jǐn)橙耍瑥亩屖中g(shù)更順利，效果更好。

另外一項(xiàng)名為“LCMC3”的國(guó)際臨床研究也顯示，接受免疫治療的患者中，術(shù)后一年內(nèi)沒(méi)有復(fù)發(fā)的比例高達(dá)89%。這意味著免疫治療不僅在手術(shù)前幫助控制了癌細(xì)胞，還在手術(shù)后大大降低了復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，給患者身體增加了一層“保護(hù)罩”，防止殘余的癌細(xì)胞卷土重來(lái)。

臨床進(jìn)展與啟示：

我們學(xué)到了什么？

隨著新輔助免疫治療的研究不斷深入，越來(lái)越多的積極成果也逐漸浮現(xiàn)。

首先，我們要堅(jiān)持個(gè)體化治療，每位患者的腫瘤情況各不相同，因此治療方案需要因人而異。未來(lái)的研究將更加重視患者的基因特征，找到最適合他們的治療方案，做到“量身定制”。

其次，加強(qiáng)多學(xué)科合作，新輔助免疫治療的成功往往離不開(kāi)不同科室的緊密合作。內(nèi)科醫(yī)生、外科醫(yī)生和放化療專(zhuān)家是一支團(tuán)隊(duì)，攜手為患者提供最好的治療。

同樣，對(duì)于患者而言，一定要積極地配合醫(yī)生進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。雖然新輔助免疫治療的效果顯著，但長(zhǎng)期效果還需觀察。持續(xù)的隨訪和數(shù)據(jù)收集是未來(lái)改進(jìn)治療的重要依據(jù)。

當(dāng)然，盡管新輔助免疫治療帶來(lái)了許多積極的成效，但一些患者在接受免疫治療時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，比如皮疹、疲勞或其他自體免疫性問(wèn)題。

此外，并非所有患者都對(duì)免疫治療有良好的反應(yīng)，這需要醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況來(lái)權(quán)衡治療的風(fēng)險(xiǎn)和收益。

除了醫(yī)學(xué)上的治療，患者的生活方式對(duì)免疫治療的效果也有很大影響。好的生活習(xí)慣可以幫助身體更好地與癌癥作斗爭(zhēng)。

健康飲食是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵，應(yīng)多吃富含抗氧化劑和維生素的食物，比如新鮮的水果和蔬菜，可以讓身體更強(qiáng)壯。

深海魚(yú)和堅(jiān)果這樣的食物富含Omega-3，有助于降低體內(nèi)的炎癥水平，讓免疫系統(tǒng)更強(qiáng)健。

患者還需注意適度鍛煉，散步、游泳、瑜伽都是不錯(cuò)的選擇，這些活動(dòng)不僅能增強(qiáng)體力，還能促進(jìn)血液循環(huán)，幫助身體更好地對(duì)抗疾病。

心理健康同樣是戰(zhàn)勝癌癥不可或缺的“精神武器”。保持好的心態(tài)對(duì)免疫治療也非常重要。焦慮和抑郁會(huì)削弱免疫系統(tǒng)，而積極和樂(lè)觀的情緒可以增強(qiáng)免疫反應(yīng)。肺癌的治療過(guò)程可能帶來(lái)很大的心理壓力，影響生活質(zhì)量和治療效果。因此，在治療中也要特別關(guān)注患者的心理健康。醫(yī)生和護(hù)士可定期評(píng)估患者的心理狀況，提供必要的支持。患者也可以通過(guò)心理咨詢(xún)、加入支持小組，或者家人陪伴來(lái)緩解壓力，保持心態(tài)平穩(wěn)。

結(jié) 語(yǔ)

新輔助免疫治療為局部晚期肺癌患者帶來(lái)了全新的希望，它為身體的“衛(wèi)士”提供了更強(qiáng)的武器，讓免疫系統(tǒng)更好地對(duì)抗癌細(xì)胞。然而，成功的治療不僅僅依賴(lài)先進(jìn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)，患者的生活方式和心理健康也扮演著非常重要的角色。

隨著新輔助免疫治療的研究不斷深入，我們期待未來(lái)有更多的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其有效性，并為患者提供更加個(gè)性化和精準(zhǔn)的治療方案。每一位患者都值得擁有最好的治療體驗(yàn)和生活質(zhì)量。這場(chǎng)與癌癥的戰(zhàn)斗，是科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，也是醫(yī)生與患者希望的不斷延續(xù)。

-本文刊載于《世界科學(xué)》雜志2026年第3期“大家·科技前沿”欄目；文章根據(jù)筆者在上海市科學(xué)技術(shù)普及志愿者協(xié)會(huì)主辦的“海上科普講壇”上的報(bào)告撰寫(xiě)而成-

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