2026 EAU | 張朋教授和沈亞麗教授：替雷利珠單抗聯(lián)合治療，豐富MIBC保膀胱治療策略

前言

尿路上皮癌（UC）是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。近年來，隨著免疫治療在腫瘤領域的蓬勃發(fā)展，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點抑制劑為UC的治療格局帶來深刻變革。中國創(chuàng)新藥正穩(wěn)步邁向世界舞臺，期待以中國方案為全球患者帶來更長久、更可及的獲益，讓中國方案成為世界標準。其中，替雷利珠單抗于2020年獲批尿路上皮癌適應證，6年來臨床應用與探索不斷深入，已成為臨床治療的重要選擇之一。在剛剛落幕的2026年歐洲泌尿外科學會（EAU）年會上，由四川大學華西醫(yī)院張朋教授和沈亞麗教授團隊開展的一項研究（A0877）成功入選[1]。該研究探索了替雷利珠單抗聯(lián)合抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者中用于保膀胱治療的療效與安全性。本期專欄有幸邀請到張朋教授和沈亞麗教授，圍繞該研究的核心發(fā)現(xiàn)，以及MIBC保膀胱治療現(xiàn)狀等熱點話題進行分享。

醫(yī)脈通

HOPE-03研究是替雷利珠單抗聯(lián)合ADC在MIBC患者中的一項探索，本次EAU大會上您報告了該研究的最終結果，能否請您為我們介紹一下關鍵數(shù)據(jù)，并談談其對臨床實踐的意義？同時，今年也將迎來替雷利珠單抗尿路上皮癌適應證上市6周年，您如何看待這一國產(chǎn)PD-1抑制劑在UC領域的價值？

張朋 教授

HOPE-03研究是一項探索靶免聯(lián)合作為新輔助治療，序貫放療聯(lián)合免疫維持治療，用于HER2表達MIBC患者保膀胱治療的研究[1]。其兩年隨訪的最終結果在今年EAU大會上發(fā)布，數(shù)據(jù)令人鼓舞。

在療效方面，新輔助治療階段的客觀緩解率（ORR）高達91.5%，其中臨床完全緩解（cCR）率達到64.4%。這表明替雷利珠單抗聯(lián)合維迪西妥單抗具有強大的腫瘤降期能力，能顯著降低腫瘤負荷，為后續(xù)保膀胱治療奠定基礎。在接受后續(xù)治療的患者中，cCR率進一步提升至95.5%。截至最后一次隨訪，所有入組患者均成功保留了膀胱，膀胱保留率達到100%。從生存數(shù)據(jù)看，中位隨訪24.3個月，中位無事件生存期（EFS）和疾病特異性生存期（CSS）均未達到。12個月和24個月的EFS率分別為92.8%和89.4%，12個月和24個月的CSS率則分別達到了100%和94.3%，顯示出優(yōu)秀的腫瘤控制效果。在安全性方面，3級及以上不良反應發(fā)生率僅為12.1%，未觀察到治療相關死亡。綜上，HOPE-03研究證實靶免聯(lián)合方案不僅能顯著提高腫瘤緩解率，還能為患者提供長期保留膀胱的機會，具有重要的臨床價值。

自免疫治療被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于UC，無論是在非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）還是MIBC，無論是在圍手術期還是晚期疾病，以免疫治療為基礎的聯(lián)合治療都展現(xiàn)出了重要價值。免疫治療獨特的“拖尾效應”使患者能夠在控制腫瘤的同時獲得更持久的獲益。替雷利珠單抗自2020年在中國獲批UC適應證以來，持續(xù)進行探索，從二線治療到圍手術期治療，積累了豐富的中國人群數(shù)據(jù)。當前，UC治療已進入精準聯(lián)合的新時代。以免疫檢查點抑制劑為基礎，探索更優(yōu)的聯(lián)合治療策略，已成為UC圍手術期及晚期患者治療的核心研究方向。

醫(yī)脈通

HOPE-03研究在本次大會上公布最新結果，請您重點介紹一下該方案在安全性方面的表現(xiàn)。這些安全性數(shù)據(jù)對于臨床實踐，特別是對于追求保膀胱治療的患者群體，具有怎樣的價值和意義？

沈亞麗 教授

對于臨床醫(yī)生而言，在開展新的治療策略和研究時，安全性是需要重點關注的內(nèi)容，因為安全是患者接受治療的重要基石。通過對HOPE-03研究的統(tǒng)計分析，該方案顯示了兩大優(yōu)勢：

第一，整體耐受性優(yōu)于以化療為基礎的傳統(tǒng)方案。研究中絕大部分不良反應為1-2級，主要表現(xiàn)為皮疹、手足麻木及甲狀腺功能改變等，未出現(xiàn)已知毒性之外的額外嚴重不良反應，整體安全性可控。

第二，在安全性可控的前提下，該方案展現(xiàn)了優(yōu)秀的療效，這為后續(xù)保膀胱放療的實施奠定了堅實基礎。一方面，該方案實現(xiàn)了分子靶標指導下的個體化精準選擇；更為重要的是，它拓展了新輔助治療乃至保膀胱治療的適應證范圍。對于高齡、合并基礎疾病、腎功能不佳的MIBC患者，該方案憑借更優(yōu)的安全性特征，使這類既往難以耐受常規(guī)治療的患者，也能夠納入保膀胱治療的范疇，真正成為治療獲益人群。另一方面，優(yōu)秀的療效與良好可控的安全性，共同構成了臨床實施新治療策略的重要基石。這為臨床醫(yī)生在制定MIBC保膀胱治療方案時，提供了更安全、更可靠的選擇，使保膀胱治療能在兼顧療效的同時，最大程度降低治療風險，更加貼合臨床實踐中患者的綜合需求。

醫(yī)脈通

隨著免疫治療和ADC藥物的快速發(fā)展，MIBC的保膀胱治療策略正在發(fā)生深刻變化。請您結合臨床實踐，談談目前保膀胱研究的現(xiàn)狀與未滿足需求。另外，在臨床實踐中，哪些患者是保膀胱策略的“理想人選”？

張朋 教授

目前，MIBC的標準治療方案仍然是基于順鉑的化療后行根治性全膀胱切除手術。然而，隨著生活水平的日益提升，患者在追求腫瘤控制的同時，對生活質(zhì)量的要求也越來越高。在臨床實踐中，越來越多的患者希望在保證腫瘤得到有效控制的前提下實現(xiàn)膀胱保留，以避免膀胱切除和尿流改道對術后生活質(zhì)量帶來的影響。

在免疫治療問世之前，保膀胱的標準方案主要是最大限度經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除聯(lián)合同步放化療（TMT）。盡管已有長期臨床數(shù)據(jù)支持，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：首先，近一半的MIBC患者因高齡、合并癥等原因無法耐受順鉑化療；其次，化療本身存在骨髓抑制、胃腸道反應等副作用，患者耐受性較差，能夠完成足療程新輔助化療的比例較低；此外，部分患者對傳統(tǒng)治療敏感性不足，且缺乏有效的分子分型來精準篩選獲益人群。因此，盡管新輔助化療能改善預后，但其在國內(nèi)的實際應用比例并不高。

近年來，免疫治療與靶向治療的藥物研發(fā)與臨床研究不斷推進，為MIBC保膀胱治療創(chuàng)造了更多可能。目前，MIBC保膀胱治療主要分為主動保膀胱和被動保膀胱兩類：被動保膀胱的患者，通常是因為高齡、心肺功能差、合并癥多等身體條件限制，無法耐受根治性手術；而主動保膀胱的患者，則主要是出于對生活質(zhì)量的高要求，堅決希望保留膀胱。需要強調(diào)的是，保膀胱治療的成功與否，并非僅取決于患者或醫(yī)生的主觀意愿，更需要基于對患者腫瘤生物學特征、治療反應及身體狀況的綜合評估。目前，包括HOPE-03在內(nèi)的諸多MIBC保膀胱及圍手術期綜合治療的相關臨床研究，均在積極探索生物標志物以指導臨床治療決策，如HER2、PD-L1表達檢測以及循環(huán)腫瘤DNA、尿液腫瘤DNA動態(tài)監(jiān)測等，為精準篩選保膀胱治療適用人群、制定個體化方案提供依據(jù)。

醫(yī)脈通

您團隊在MIBC領域布局了HOPE系列研究，其中HOPE-02采用“化療+免疫”，HOPE-03則聚焦于“靶向+免疫”，兩種方案均用于高危/局部晚期MIBC的保膀胱綜合治療。作為腫瘤科醫(yī)生，您認為這兩種方案對于突破當前中國MIBC保膀胱的治療瓶頸，各自扮演了怎樣的角色？或者說，它們分別回應了臨床實踐中的哪些痛點？

沈亞麗 教授

HOPE系列研究的初衷，正是為了突破局部晚期伴高危因素、無法適用傳統(tǒng)三聯(lián)TMT療法的MIBC患者在保膀胱治療上面臨的困境。這類患者往往缺乏有效的治療方案，而HOPE系列研究的相關數(shù)據(jù)則有力地回應了這一臨床痛點。

首先，HOPE系列研究打破了“高危、局部晚期MIBC患者必須行膀胱切除手術”的傳統(tǒng)認知。無論是HOPE-02的化免聯(lián)合方案，還是HOPE-03的靶免聯(lián)合方案，均證實通過積極的新輔助治療，部分患者能夠達到cCR或部分緩解，隨后序貫積極的局部放療，膀胱保留率均提升至80%以上[1,2]。這種綜合治療方案，不僅幫助患者保留了正常的排尿功能，更重要的是維護了其正常的社會功能，真正踐行了“以患者為中心”的治療理念。

其次，HOPE-02化免聯(lián)合與HOPE-03靶免聯(lián)合的差異化設計，回應了臨床實踐中對不同患者群體進行精準治療的需求。對于HER2表達，尤其是免疫組化（IHC）2+、3+的MIBC患者，優(yōu)先選擇靶免聯(lián)合方案，能夠帶來更高的腫瘤緩解率；對于HER2陰性、生物標志物不明確，且化療耐受性較差或治療需求較高的患者，可選用針對Nectin-4、Trop-2等靶點的ADC藥物進行全身治療；而對于不適合上述兩種治療方式的患者，化免聯(lián)合方案依舊是一種重要選擇，該方案具備廣泛的普適性，且擁有堅實的循證醫(yī)學證據(jù)支撐。由此可見，MIBC的治療已不再是單一方案的簡單選擇，而是基于患者具體病情，在分子靶標指導下的精準化治療方案制定。

小結

在2026年EAU大會上，多項圍繞MIBC診療的研究成果引發(fā)學界廣泛關注，面對MIBC保膀胱治療的臨床困境與未滿足需求，以免疫治療為基礎的聯(lián)合治療正成為改寫治療格局的關鍵轉折。其中，隨著HOPE系列研究的持續(xù)推進，以免疫治療為基礎的聯(lián)合治療方案正在為MIBC患者的保膀胱治療開辟新的路徑，不僅為HER2表達MIBC患者的個體化保膀胱治療提供了新的循證醫(yī)學依據(jù)，也進一步豐富了MIBC精準聯(lián)合治療的臨床選擇。未來，以免疫檢查點抑制劑為基石，在分子靶標指導下探索多元化的聯(lián)合治療方案，正成為推動MIBC圍手術期及保膀胱治療不斷突破的核心方向，為更多患者帶來治療的希望。

專家簡介

張朋教授

• 四川大學華西醫(yī)院泌尿外科膀胱癌亞專業(yè)組組長，主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，碩士研究生導師

• 中國醫(yī)師協(xié)會泌尿外科醫(yī)師分會腫瘤學組委員

• 中國抗癌協(xié)會泌尿專委會青年委員

• 中國抗癌協(xié)會泌尿專委會膀胱癌學組委員

• 國家癌癥中心國家腫瘤質(zhì)控中心膀胱癌質(zhì)控專家委員會委員

• 中國抗癌協(xié)會中西整合膀胱癌專委會常委

• 四川省醫(yī)師協(xié)會泌尿外科分會委員兼秘書

• 四川省醫(yī)師協(xié)會泌尿外科分會膀胱癌個體化治療學組組長

• 四川省抗癌協(xié)會泌尿男生殖系腫瘤專業(yè)委員會委員

• 四川省康復醫(yī)師協(xié)會泌尿外科分會常委

• 四川省醫(yī)師協(xié)會泌尿外科分會委員兼秘書組組長

• 四川省老年醫(yī)學會泌尿外科專業(yè)委員會委員

• 四川省前列腺癌CRPC學組委員

• 四川省高原病醫(yī)學會委員

• 成都高新醫(yī)學會泌尿外科專委會常委

• 歐洲泌尿外科協(xié)會會員

• 哈佛醫(yī)學院貝斯以色列腫瘤中心高級訪問學者

• 法國斯特拉斯堡大學泌尿外科腫瘤中心高級訪問學者

• 中華醫(yī)學會泌尿外科分會微創(chuàng)培訓中心培訓師

• 中國泌尿外科紀事腫瘤專刊青年專家編委會特邀通訊編輯

沈亞麗 教授

• 四川大學華西醫(yī)院腹部腫瘤科教授，主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，研究生導師

• 中國臨床腫瘤學會腎癌專委會委員

• 中華醫(yī)學會放療分會胃腸學組委員

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤人工智能專委會委員

• 四川省醫(yī)促會精準放療專委會副主任委員

• 四川省腫瘤學會人工智能與大數(shù)據(jù)專委會副主任委員

• 四川省腫瘤學會泌尿腫瘤專委會副主任委員

• 四川省醫(yī)師學會泌尿腫瘤專委會膀胱癌個體化治療學組委員

• 四川省抗癌學會老年腫瘤治療專業(yè)委員會委員

• 四川省醫(yī)促會腫瘤學治療多學科專委會委員

參考文獻

1.Peng Zhang, et al. 2026 EAU. A0877

2.Yali Shen, et al. J Clin Oncol 43, 786(2025)

撰寫：Lvy

審校：Kristen

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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