新研究：牙齦疾病相關(guān)細(xì)菌或加速乳腺腫瘤發(fā)生發(fā)展

圖源：A pro-carcinogenic oral microbe internalized by breast cancer cells promotes mammary tumorigenesis

好的牙·訊｜約翰霍普金斯大學(xué)近日發(fā)表于《Cell Communication and Signaling》的一項(xiàng)研究顯示，常與牙齦疾病相關(guān)的具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）或可通過血液進(jìn)入乳腺組織，并通過引發(fā)炎癥及早期細(xì)胞變化，促進(jìn)或加速乳腺腫瘤發(fā)生發(fā)展。

該項(xiàng)由約翰霍普金斯 Kimmel 癌癥中心和 Bloomberg Kimmel 癌癥免疫治療研究所開展的研究發(fā)現(xiàn)，在人類乳腺癌動(dòng)物模型中，具核梭桿菌的存在加速了腫瘤的生長，并增加了癌細(xì)胞向肺部轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)該細(xì)菌直接引入乳腺導(dǎo)管時(shí)，會(huì)導(dǎo)致上皮細(xì)胞出現(xiàn)化生或增生等非癌性病變，同時(shí)伴有較為明顯的DNA損傷和細(xì)胞增殖水平上升。

研究團(tuán)隊(duì)深入探討了其中的生物學(xué)機(jī)制。結(jié)果表明，暴露于具核梭桿菌會(huì)激活細(xì)胞內(nèi)一種名為“非同源末端連接（NHEJ）”的DNA修復(fù)系統(tǒng)。雖然該系統(tǒng)能迅速修復(fù)斷裂的DNA，但極易引入基因突變。此外，細(xì)菌感染還會(huì)提升PKcs蛋白水平，這與癌細(xì)胞的遷移、侵襲、干細(xì)胞樣特征以及化療耐藥性密切相關(guān)。

值得注意的是，攜帶BRCA1突變的乳腺癌細(xì)胞對(duì)該細(xì)菌表現(xiàn)出極高的敏感性。這類突變細(xì)胞表面的Gal-GalNAc糖類水平較高，為具核梭桿菌提供了更多的附著位點(diǎn)，使其能夠大量進(jìn)入并長期留存在細(xì)胞內(nèi)，從而通過持續(xù)的DNA損傷加劇致癌作用。

根據(jù)好的牙此前報(bào)道，口腔細(xì)菌與多種全身系統(tǒng)性疾病及癌癥風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián)，此前已有研究發(fā)現(xiàn)特定口腔微生物組與心理健康及頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)展相關(guān)。本次研究進(jìn)一步拓寬了“口腔-全身疾病”關(guān)聯(lián)的證據(jù)鏈，提示口腔微生物可能是乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)環(huán)境誘因。

該研究獲得了乳腺癌研究基金會(huì)及美國國防部乳腺癌研究項(xiàng)目等多項(xiàng)資助。盡管研究揭示了明確的生物關(guān)聯(lián)，但主要局限性在于其結(jié)論來源于動(dòng)物模型及離體細(xì)胞，研究人員強(qiáng)調(diào)，這一發(fā)現(xiàn)向臨床護(hù)理的轉(zhuǎn)化仍需大量工作，維護(hù)良好口腔健康是否能直接降低人類乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)尚待臨床人體試驗(yàn)驗(yàn)證。

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