上海
高血糖的患病率越來越高，長期的高血糖不僅是讓大腦浸泡在“糖水”里，更容易傷身，甚至還會悄悄偷走我們美好的記憶力。相信生活中有很多糖尿病患者會自己發現越來越容易忘事、甚至一些反應也會變慢，這是簡單的“老了”嗎？
基于此，2026年3月20日，山東大學齊魯第二醫院陳詩鴻、莊向華、山東大學基礎醫學院于書彥研究團隊在《Acta Pharmacologica Sinica》雜志發表了“Microglial NLRP3-dependent pyroptosis promotes cognitive dysfunction of diabetic encephalopathy by inhibiting adult hippocampal neurogenesis through the release of IL-1β”揭示了小膠質細胞中依賴NLRP3的細胞焦亡是怎么通過釋放IL-1β抑制成年海馬神經發生的，又是怎么樣促進糖尿病性腦病認知功能障礙的。
這項研究揭示了糖尿病如何損傷大腦并導致記憶力下降的新機制。
研究發現，長期高血糖會激活大腦中的免疫細胞（小膠質細胞），引發一種劇烈的“自爆式”死亡（細胞焦亡）并釋放大量炎癥物質（IL-1β）。這種炎癥反應破壞了大腦中負責生成新神經元的區域，從而導致認知功能受損。更重要的是，如果能抑制這種特定的細胞死亡通路就能保護新生神經元，改善糖尿病小鼠的記憶力。這一發現為治療糖尿病引起的腦病提供了新的潛在靶點。
圖一 DE小鼠表現出空間學習和記憶功能下降
作者采用高脂飲食聯合腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）的方法建立了2型糖尿病小鼠模型，并在模型成功建立12周后，利用Morris水迷宮實驗評估了小鼠的空間學習和記憶功能。
與對照組小鼠相比，給予高脂飲食后，糖尿病性腦病（DE）小鼠的體重有所增加。此外，注射STZ后，糖尿病性腦病小鼠的隨機血糖水平升高。糖尿病性腦病小鼠表現出糖耐量受損，在腹腔葡萄糖耐量試驗中，各檢測時間點的血糖值均升高，且葡萄糖-時間曲線下面積增加。此外，糖尿病性腦病小鼠的胰島素敏感性降低，在腹腔胰島素耐量試驗中，各檢測時間點的血糖值均升高且葡萄糖-時間曲線下面積增加。
對照組與糖尿病性腦病組小鼠的游泳速度無顯著差異，這表明Morris水迷宮實驗中學習和記憶評估的變化并未受到游泳能力差異的影響。從Morris水迷宮實驗的第4天開始，糖尿病性腦病小鼠的逃避潛伏期顯著延長。在探索試驗期間，糖尿病性腦病小鼠穿越原平臺位置的次數減少，且在目標象限停留的時間縮短。
綜上所述，這些發現表明糖尿病性腦病小鼠表現出空間學習和記憶功能受損。
圖二 DE小鼠齒狀回腦區成年海馬神經發生減少
海馬區的行為異常往往與成年海馬神經發生（AHN）不足有關。
因此作者進一步檢測了糖尿病性腦?。―E）小鼠海馬齒狀回（DG）的神經發生情況。研究用Nestin和SOX2標記神經前體細胞，用 Ki67 標記增殖細胞。結果發現，DE 組小鼠海馬 DG 區中，這三類陽性細胞數量均明顯少于對照組。
為進一步觀察神經干細胞增殖，研究者給小鼠腹腔注射BrdU后檢測腦組織，發現DE小鼠中BrdU與Nestin、BrdU與SOX2雙陽性細胞均減少，說明神經干細胞增殖受到明顯抑制。
同時，用 DCX 標記早期分化的未成熟顆粒細胞，免疫熒光結果顯示，DE 小鼠的 DCX 陽性細胞及 BrdU/DCX 雙陽性細胞也顯著減少，提示神經干細胞分化受阻。
綜上，DE小鼠海馬DG區的成年神經發生明顯受損，表現為神經前體細胞減少、神經干細胞的增殖與分化能力下降。
圖三 小膠質細胞中NLRP3的表達影響小鼠的認知功能
為了評估小膠質細胞中的NLRP3蛋白是否是糖尿病腦病導致記憶力下降的“元兇”，研究人員利用一種能精準靶向該細胞的病毒工具，在正常小鼠腦中人為“升高”NLRP3，同時在患病小鼠腦中將其“降低”。
實驗結果非常直觀：
正常小鼠一旦NLRP3升高，記憶力立刻變差；患病小鼠只要降低NLRP3，記憶力就顯著恢復。
這直接證明：小膠質細胞內NLRP3水平過高是導致認知障礙的關鍵原因，而抑制它則能有效改善病情。
總結
這項研究不僅揭示了新機制，證實高血糖通過激活小膠質細胞NLRP3引發炎癥和神經損傷，導致記憶力下降；更確立了新靶點，證明精準抑制該通路可逆轉認知障礙。這為開發治療糖尿病腦病的特異性藥物提供了關鍵理論依據和全新策略。
文章來源：
https://doi.org/10.1038/s41401-026-01774-0
小編的話：
當我們發現父母開始忘事、反應變慢，心里總會一緊，忍不住想：“是不是真的老了？”
現在，科學家告訴我們，這可能不全是歲月的“功勞”。長期的高血糖，就像派了一個隱藏的“小偷”溜進大腦，專門破壞生產新記憶細胞的“工廠”。而最新的研究，就像找到了這個小偷的作案工具（NLRP3）和破壞路線。這意味著，我們或許有機會提前“報警”或“修復工廠”，從源頭上守護住那些珍貴的記憶。
所以，下次再擔心父母的記性，別忘了也關心一下他們的血糖。這份科學的洞察，就是守護他們記憶力的新希望。
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