把炎癥“關在源頭”，哮喘與鼻息肉迎來新解法

呼吸順暢、鼻腔通氣，看似尋常，卻是許多患者長期難以實現的奢望。重度哮喘與慢性鼻竇炎伴鼻息肉，正是兩類反復發作、遷延難愈的慢性氣道炎癥性疾病，不僅影響生活質量，也給家庭和社會帶來沉重負擔。隨著醫學研究的深入，一類靶向炎癥源頭的新型生物制劑，正在為這些患者帶來新的希望。

從機制上看，這兩種疾病并非單一因素導致，而是多條炎癥通路“交織作亂”的結果。尤其是在重度哮喘中，患者急性發作風險較輕中度人群增加近5倍，且超過一半可能進展為不可逆的氣流受限。我國約八成重度哮喘患者控制不佳，醫療負擔占全部哮喘費用的六成以上。與此同時，慢性鼻竇炎伴鼻息肉在我國患者規模龐大，且即便接受手術，仍有20%至60%在數年內復發，反復手術與長期激素使用讓不少患者苦不堪言。

近年來的研究逐漸發現，在這些復雜炎癥反應中，胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）位于“上游”，像一個“總開關”，一旦被激活，便會引發一連串炎癥級聯反應。中國工程院院士鐘南山指出，正是由于TSLP處于炎癥通路頂端，靶向這一關鍵環節，有望同時抑制多條炎癥路徑，從源頭控制疾病，而不再局限于某一特定表型或生物標志物。

基于這一思路開展的多項臨床研究，為這種“上游干預”提供了證據。在針對重度哮喘的Ⅲ期臨床研究中，相關治療使患者年急性發作率顯著下降，整體降幅達七成以上，中國患者亞組甚至達到八成，同時肺功能、癥狀控制和生活質量均得到改善。研究還顯示，該療法安全性和耐受性良好。

目前，國內外指南已逐步將抗TSLP治療納入重度哮喘的可選方案之一，強調其不受炎癥表型限制的特點。這種從“源頭關閘”的治療策略，正在改變以往以對癥控制為主的模式，向更精準、更全面的疾病管理轉變。近日，特澤利尤單抗注射液已獲得中國國家藥品監督管理局正式批準兩項適應證：用于成人和12歲及以上青少年重度哮喘的附加維持治療；本品與鼻用糖皮質激素聯合使用治療系統性糖皮質激素和/或手術治療無法充分控制疾病的慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。特澤利尤單抗兩項適應證的獲批，分別基于針對重度哮喘的DIRECTION和針對慢性鼻竇炎伴鼻息肉的WAYPOINT兩項Ⅲ期臨床研究的陽性結果。

DIRECTION研究的主要研究者，中國工程院院士鐘南山院士表示，創新生物制劑已逐漸成為治療重度哮喘的重要手段。TSLP是哮喘炎癥反應的‘總閥門’，處于哮喘炎癥通路的頂端，能夠激活多條炎癥通路，影響疾病的發生和發展。特澤利尤單抗通過靶向TSLP，從炎癥通路頂端抑制多種與氣道炎癥相關的生物標志物及細胞因子，突破表型和生物標志物水平限制。DIRECTION Ⅲ期臨床研究已經證實，與安慰劑相比，特澤利尤單抗可降低重度哮喘患者的年急性發作率、改善肺功能，為我國重度哮喘提供了全新的治療方案。

在慢性鼻竇炎伴鼻息肉的研究中，結果同樣令人關注。WAYPOINT研究的中國主要研究者，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院王德輝教授表示，患者最擔心的往往是反復手術和長期使用全身激素帶來的副作用。而臨床研究證實，相關治療通過靶向上游炎癥通路靶點TSLP阻斷炎癥級聯反應，能夠縮小鼻息肉、緩解鼻塞癥狀，可以在相當程度上減少手術需求，并減少激素使用。

值得注意的是，這兩類疾病之間并非孤立存在。研究發現，約六成重度哮喘患者存在多條炎癥通路激活，而慢性鼻竇炎伴鼻息肉中也有相當比例屬于混合型炎癥，且兩者常常相互伴發。這也意味著，從炎癥源頭進行干預，有可能同時改善上下氣道的疾病表現。

當然，任何治療都需在醫生指導下個體化選擇。對于長期控制不佳、反復發作或對傳統治療反應有限的患者而言，新的治療思路提供了更多可能。但與此同時，規范用藥、規律隨訪以及良好的生活方式，仍然是慢性氣道疾病管理不可或缺的基礎。

原標題：《把炎癥“關在源頭”，哮喘與鼻息肉迎來新解法》

欄目編輯：華心怡

本文作者：新民晚報 潘嘉毅