清華研發(fā)的全球首款丁肝治療藥物投入臨床應(yīng)用

中青報(bào)·中青網(wǎng)記者 楊潔 通訊員 楊雪文

不久前，北京友誼醫(yī)院肝病中心開出了肝病新藥立貝韋塔單抗注射液的第一個(gè)處方。當(dāng)時(shí)，得知這個(gè)消息的清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院、北京生命科學(xué)研究所教授李文輝正在處理工作郵件。

立貝韋塔是中國(guó)第一款丁肝治療藥物，也是全球病毒性肝炎領(lǐng)域第一款單抗藥物。這一藥物從發(fā)現(xiàn)病毒感染的靶點(diǎn)機(jī)制到新藥創(chuàng)制的全部過程，都是在我國(guó)團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)下完成的，代表了我國(guó)新藥研發(fā)史上的一次重要突破。

早在2007年，自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院回國(guó)的李文輝，加入北京生命科學(xué)研究所，他將目光鎖定在肝病領(lǐng)域，決定將尋找乙肝病毒受體這一世界級(jí)難題作為自己團(tuán)隊(duì)的科研課題。

所謂受體，就是病毒入侵人體的“大門”，只有找到它，才能深入了解乙肝病毒的感染機(jī)制，建立研究體系，進(jìn)而開發(fā)治療藥物。世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的報(bào)告顯示，全球有慢性乙肝病毒感染者2.54億左右，其中約5%的患者合并感染丁肝病毒；我國(guó)的乙肝病毒感染者，超過7500萬(wàn)。但自20世紀(jì)60年代美國(guó)科學(xué)家巴魯克·塞繆爾·布隆伯格發(fā)現(xiàn)乙肝病毒以來(lái)，40多年過去，尋找乙肝病毒受體的科學(xué)家均無(wú)功而返。

李文輝（一排左三）及團(tuán)隊(duì)部分成員。受訪者供圖

歷時(shí)五年的探索，2012年11月13日，沉寂已久的李文輝團(tuán)隊(duì)終于發(fā)表論文，宣布鈉-牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（英文簡(jiǎn)稱“NTCP”）就是乙肝/丁肝病毒的關(guān)鍵受體。

李文輝團(tuán)隊(duì)決定向前一步，在此基礎(chǔ)上研發(fā)原創(chuàng)藥物，進(jìn)一步驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)NTCP的科學(xué)意義，也讓患者真正受益。

李文輝的妻子隋建華是抗體工程專家，有多年相關(guān)研究經(jīng)驗(yàn)，兩人緊密協(xié)作又各展所長(zhǎng)，著手研發(fā)能有效阻斷乙肝病毒/丁肝病毒感染的抗體藥物。

又是一個(gè)五年，李文輝帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行研究模型的建立，在動(dòng)物體內(nèi)搭建能夠模擬人類感染發(fā)生過程的系統(tǒng)，深入研究病毒感染機(jī)制。同時(shí)，與妻子隋建華團(tuán)隊(duì)緊密合作，進(jìn)行多輪抗體藥物分子的篩選和全方位的優(yōu)化，反復(fù)討論和測(cè)試適合的抗體分子。

直到2017年年底，藥物研發(fā)終于進(jìn)入下一個(gè)階段——臨床試驗(yàn)研究。2023年5月，HH-003（即立貝韋塔）的注冊(cè)臨床研究在全球8個(gè)中心相繼啟動(dòng)。2024年12月，團(tuán)隊(duì)向CDE遞交新藥上市申請(qǐng)，1個(gè)月后被納入CDE優(yōu)先審評(píng)。

李文輝（左三）與學(xué)生在德國(guó)柏林參加2025年國(guó)際乙型肝炎病毒大會(huì)。受訪者供圖

直到2026年1月23日，國(guó)家藥監(jiān)局的官網(wǎng)顯示：立貝韋塔獲批上市。當(dāng)晚11點(diǎn)，忙完工作的李文輝和隋建華走進(jìn)一家西北餐廳，點(diǎn)了兩碗炒面，作為他們的“慶功宴”。

3月16日，立貝韋塔被開出首個(gè)處方后，李文輝十分感慨，回首一路走來(lái)歷經(jīng)的風(fēng)雨，最讓他觸動(dòng)的不是首次發(fā)現(xiàn)NTCP的欣喜，也不是藥物研發(fā)過程的艱辛，而是在臨床研究階段輾轉(zhuǎn)收到的一封手寫感謝信。

它來(lái)自國(guó)內(nèi)的一位農(nóng)民患者，在信中寫道，肝病導(dǎo)致他身體一直不好，但是用了藥以后，感覺他又有力氣了，又可以下地干活了。李文輝說(shuō)：“他的想法很樸實(shí)，就是身體好后能下地干活，但給我的觸動(dòng)很大。我們通過藥物研發(fā)是真的能改變一些人的生活，真的能幫助到病人。”

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