“魔法導彈”來襲！一文盤點11種ADC抗癌藥，精準殺傷腫瘤

癌癥是全球范圍內第二大死亡原因，盡管可用的常規(guī)癌癥治療方案越來越多，但每年仍有數(shù)百萬患者死于癌癥。被稱作“魔法導彈”的抗體偶聯(lián)物（ADC），由靶向特異性抗原的單克隆抗體與小分子細胞毒性藥物通過連接子連接而成，其兼具單抗藥物的高靶向性以及細胞毒素在腫瘤組織中高活性的雙重優(yōu)點，可高效殺傷腫瘤細胞，逐漸成為腫瘤治療中不可或缺的一部分。

ADC藥物是如何殺滅癌細胞的？

ADC藥物的組成主要包括三個部分：抗體、連接子和細胞毒性藥物。其中，抗體是核心部分，通常為單克隆抗體或抗體片段，負責識別并結合腫瘤細胞表面的特異性抗原，從而實現(xiàn)對藥物的靶向遞送；連接子將靶向抗體與細胞毒性藥物偶聯(lián)，作為橋梁，其設計與優(yōu)化直接影響藥物的穩(wěn)定性、療效和安全性，常見的連接子包括可切割和不可切割兩種類型；細胞毒性藥物作為ADC藥物的“彈頭”，在單獨使用時毒性較大，通過靶向遞送手段可以降低全身毒性，并實現(xiàn)對腫瘤有效殺傷，目前ADC藥物開發(fā)中常用的細胞毒性荷載主要集中于微管蛋白抑制劑和DNA損傷藥物。當ADC藥物進入人體后，抗體部分識別并結合腫瘤表面的特異性抗原，通過內吞作用進入到腫瘤內部并被遞送至溶酶體，在這里，連接子裂解，有效載荷被成功釋放，通過直接殺傷或介導旁觀者效應實現(xiàn)對腫瘤細胞的殺傷。

國內上市的ADC藥物有哪些？

用于哪些腫瘤？

ADC藥物是一類具有獨特作用機制的抗腫瘤創(chuàng)新藥，既往的臨床數(shù)據顯示ADC藥物在腫瘤治療中具有很好的療效和安全性，由于ADC藥物的靶點和作用機制不同，當前獲批用于多種惡性腫瘤的ADC藥物難以一概而論。表1總結了部分國內上市的ADC類藥物。

表1 國內已獲得批準上市的ADC藥物

ADC藥物安全使用共識

1.用藥前

根據醫(yī)囑備藥，按要求儲存在合適的溫度環(huán)境下，評估患者的用藥史（包括ADC藥物），關注潛在的藥物相互作用；注意特殊生理病理狀態(tài)對ADC藥物使用的影響，如肝腎功能不全、高血壓、自身免疫型疾病、免疫接種等；ADC藥物應現(xiàn)用現(xiàn)配，建議由靜脈藥物調配中心集中配置，配置前核查藥品性狀，配置后的藥品應盡快使用，如不能及時輸注，應按藥品說明書中的儲存要求進行存放。對患者進行靜脈評估，如外周靜脈不適宜穿刺者，建議使用中心靜脈進行輸注，并根據藥物說明書的要求選擇輸液器和輸注速度。

2.用藥中

核對患者信息，建立靜脈通路，按照藥物說明書要求進行輸注。用藥過程中應全程觀察患者用藥相關的不良事件，并依據不良反應進行藥物治療的調整。

3.用藥后

初始劑量用藥后至少90 min內觀察患者是否有無發(fā)熱、寒戰(zhàn)或其他輸液反應，后續(xù)劑量用藥后至少觀察30 min。

4.安全健康教育

告知患者，如出現(xiàn)輸液反應癥狀(潮紅、寒戰(zhàn)性發(fā)抖、發(fā)熱、呼吸困難、低血壓或心跳加快)，要及時就診。對接受ADC藥物治療的患者進行隨訪，教育患者常見不良反應的日常預防和處理方法，識別不良反應的嚴重程度并及時就醫(yī)。

作者丨呂雄