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      【科普營養】不能手術≠沒救了!肝癌治療的多路徑選擇(走進肝癌系列07)

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      作者:劉輝&羅素素


      “醫生說我不能手術,是不是就沒救了?” 答案是:不是。

      手術切除固然是治愈肝癌的首選,但它并不是唯一的武器。

      對很多不能手術的患者來說,真正延長生命、控制病情的關鍵,

      往往來自刀口之外的療法:

      消融、介入、靶向、免疫、放射,一起組成了肝癌治療的多路徑體系。


      一、手術不是唯一的戰場

      在現代肝癌治療中,醫生通常不會只用一種方法。

      他們會根據病情,制定一個多學科聯合方案(MDT),

      讓不同療法協同作用、互為補充。

      舉個例子:

      有人先用介入讓腫瘤變小,再手術切除;

      有人借助免疫 + 靶向療法,讓原本無法手術的病灶重新具備切除條件;

      還有人通過消融,實現了長期無瘤生存。

      刀不再是唯一的武器,科學的組合治療,是通往治愈的新路徑。

      二、消融治療:不開刀燒掉腫瘤

      消融是指用物理能量在體內精準燒死腫瘤組織。
      最常見的是射頻消融(RFA)和微波消融(MWA

      ※ 怎么做?

      醫生在B超或CT引導下,將一根細針穿入肝臟插入腫瘤內,

      通過高溫(通常是60–100℃)或微波能量,讓腫瘤組織凝固壞死[1]。

      ※ 適合人群

      - 單個腫瘤≤3 cm;

      - 或最多3個病灶、每個 ≤3 cm;

      - 不適合手術、但肝功能良好的患者[2]。

      研究顯示:

      小于3 cm的單發腫瘤,經射頻或微波消融治療,

      5年生存率可與外科切除相近(約60%–70%)[3]。

      ※ 優點

      - 創傷小、恢復快;

      - 可重復實施、適合復發病灶處理;

      - 可與手術、介入聯合使用[4]。

      你可以理解為:不開刀的手術,在影像引導下精準點殺腫瘤。


      三、介入治療:堵住養瘤血管(以TACE為例)

      1.肝動脈化療栓塞(TACE

      肝癌最經典的非手術治療之一。肝癌病灶通常為高灌注/高血供結節,主要依賴肝動脈供血;而正常肝組織以門靜脈供血為主。因此,經動脈把化療藥和栓塞劑直接打進喂養腫瘤的血管,讓腫瘤斷糧斷氧,逐漸壞死,同時相對保留正常肝實質功能。

      ※ 怎么做

      在數字減影血管造影(DSA)下,經股動脈(或橈動脈)穿刺進入肝動脈,超選擇插管至腫瘤供血分支,注入化療藥物/油性造影劑(如碘化油)并以栓塞材料(如明膠海綿/微球)封堵血流,達到局部高藥物濃度+缺血壞死的雙重打擊。

      ※ 適用人群

      - 中期肝癌;

      - 多發但仍局限于肝內;

      - 無明顯肝外轉移者[5]。

      研究顯示:與單純對癥治療相比,TACE可使中期肝癌患者,中位生存期延長約6–12個月[6]。

      演化升級:TACE +免疫/靶向

      近年來,TACE +靶向藥+免疫治療成為國際熱點。它能進一步控制微小病灶,部分患者在治療后甚至實現降期再切除,從不能切變成能切。


      2.肝動脈灌注化療(HAIC)[2]

      不進行栓塞,而是持續或間斷向肝動脈灌注化療藥物(如FOLFOX方案:奧沙利鉑 + 亞葉酸鈣 + 氟尿嘧啶),通過提高局部藥物濃度來殺傷腫瘤,同時減少全身毒副作用。

      ※ 怎么做?

      醫生在影像引導下(DSA),經股動脈穿刺進入肝動脈,

      將導管超選擇置入腫瘤供血分支,連接外部輸注泵或植入式動脈港口裝置,然后以持續或間歇方式將化療藥物緩慢灌注到肝動脈系統中。

      整個過程類似給腫瘤做定向化療灌溉。

      ※ 適宜人群

      - 局部進展期或晚期肝癌(BCLC C 期),尤其是合并門靜脈癌栓(Vp3–Vp4)的患者;

      - TACE無效或不能耐受者;

      - 肝功能代償良好(Child-Pugh A–B7)且一般情況良好(ECOG 0–1)的患者;

      可作為轉化/降期治療手段,為后續手術或消融創造條件。

      ※ 療效與進展

      多項研究表明,HAIC 尤其在門靜脈癌栓(PVTT)患者中較索拉非尼單藥有明顯生存獲益。

      例如:FOLFOX-HAIC 方案中位總生存期約 13–19個月,優于索拉非尼的約 8–10個月;

      聯合靶向藥和免疫藥物(HAIC + TKI + PD-1)后,客觀緩解率可達 60%–70%,部分患者實現降期切除[7]。

      四、靶向治療:精準打擊癌細胞的弱點

      靶向藥是一種聰明藥。
      它不是盲目殺死所有細胞,而是識別癌細胞特有的信號通路并阻斷它。

      常見藥物

      - 索拉非尼(Sorafenib)

      - 侖伐替尼(Lenvatinib)

      - 瑞戈非尼(Regorafenib)

      - 卡博替尼(Cabozantinib)

      這些藥可以抑制腫瘤新生血管形成、阻斷癌細胞增殖信號。

      臨床數據顯示:侖伐替尼一線治療肝癌的客觀緩解率高達40.6%,遠高于過去的傳統療法[8]。

      ※ 使用場景

      - 不可切除或復發肝癌;

      - TACE無效或不能耐受;

      常與免疫藥物聯合使用(如 PD-1 抑制劑)[5]。


      五、免疫治療:喚醒身體的抗癌軍隊

      肝癌是一種免疫逃逸性強的腫瘤。

      免疫治療的核心,就是解除免疫系統的剎車

      讓T細胞重新識別并攻擊癌細胞。

      常見藥物

      - PD-1抑制劑(如卡瑞利珠單抗、帕博利珠單抗、信迪利單抗、納武利尤單抗)

      -PD-L1抑制劑(如阿替利珠單抗、度伐利尤單抗)

      ※ 最新策略

      如今常見的是“免疫 + 靶向”組合療法:

      阿替利珠單抗 + 貝伐珠單抗

      已成為國際一線推薦方案(IMbrave150研究)。

      數據顯示:與索拉非尼相比,該組合可使總生存期提高42%,并顯著延緩疾病進展。后續更新顯示中位OS延長約5.8個月[9]。

      六、放射與新技術:精準定點清除

      現代放療已不再是粗放照射,而是進入精準放射時代。

      常見方式[10-14]

      - 立體定向放療(SBRT):高劑量集中照射小病灶;

      - 碘-125粒子植入:用于局灶控制或復發灶;

      - 放射性微球(Y-90):介入式放射治療,精準靶向腫瘤血管。

      - 質子治療:利用質子在體內“布拉格峰”精準釋放能量,最大限度保護周圍正常組織。

      - 重離子治療:能量更高、殺傷力更強的精準放射方式,對放療耐受性腫瘤具有潛在優勢。

      尤其Y-90放射性微球(SIRT/TARE

      已在部分中心成為TACE無效后的重要選擇,

      能縮小病灶,為后續手術或免疫治療創造機會。


      七、多路徑并行:治療不再單線作戰

      今天的肝癌治療,不再是你選哪種,而是多種方法同時登場。

      每一個組合,都是醫生為你量身定制的治療拼圖。

      醫生不再問能不能治,
      而是問:我們能怎樣聯合出最有效的方案?

      從單刀到多劍合璧

      過去,肝癌治療靠的是外科一把刀;

      今天,靠的是團隊一盤棋。

      無論是介入、免疫、消融,還是靶向、放療,

      每一項進步,都是在延長生命的時間線上多加一筆希望。

      當醫生說我們先不手術,那不是退步,有時候也是在為手術創造條件

      本文參考文獻與原創畫圖:

      陸妍海軍軍醫大學與上海理工大學聯培研究生二年級

      走進肝癌系列(目前到第6期,共21期)

      參考文獻:

      [1] CHU K F, DUPUY D E. Thermal ablation of tumours: biological mechanisms and advances in therapy[J]. Nature Reviews Cancer, 2014, 14(3): 199-208.

      [2] GALLE P R, FORNER A, LLOVET J M, 等. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2018, 69(1): 182-236.

      [3] KAWAGUCHI Y, HASEGAWA K, KASHIWABARA K, 等. Surgery Versus Ablation for Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Controlled Trial (SURF-RCT Trial) and a Nonrandomized Prospective Observational Trial (SURF-Cohort Trial)[J]. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2025, 43(23): 2628-2638.

      [4] MARRERO J A, KULIK L M, SIRLIN C B, 等. Diagnosis, Staging, and Management of Hepatocellular Carcinoma: 2018 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases[J]. Hepatology, 2018, 68(2): 723-750.

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      [6] LLOVET J M, REAL M I, MONTA?A X, 等. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2002, 359(9319): 1734-1739.

      [7] HE M, LI Q, ZOU R, 等. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology, 2019, 5(7): 953.

      [8] FINN R S, QIN S, PISCAGLIA F, 等. Characterization of Tumor Responses in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma Treated with Lenvatinib in the Phase 3 Randomized Trial: REFLECT[J]. Liver Cancer, 2024, 13(5): 537-547.

      [9] CHENG A L, QIN S, IKEDA M, 等. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2022, 76(4): 862-873.

      [10] DAWSON L A, WINTER K A, KNOX J J, 等. Stereotactic Body Radiotherapy vs Sorafenib Alone in Hepatocellular Carcinoma: The NRG Oncology/RTOG 1112 Phase 3 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2025, 11(2): 136-144.

      [11] HONG D, ZHOU Y, WAN X, 等. Brachytherapy with Iodine-125 seeds for treatment of portal vein-branch tumor thrombus in patients with hepatocellular carcinoma[J]. BMC Cancer, 2021, 21: 1020.

      [12] SPOSITO C, MAZZAFERRO V. The SIRveNIB and SARAH trials, radioembolization vs. sorafenib in advanced HCC patients: reasons for a failure, and perspectives for the future[J]. Hepatobiliary Surgery and Nutrition, 2018, 7(6): 487-489.

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      [14] SHIBUYA K, KATOH H, KOYAMA Y, 等. Efficacy and Safety of 4 Fractions of Carbon-Ion Radiation Therapy for Hepatocellular Carcinoma: A Prospective Study[J]. Liver Cancer, 2021, 11(1): 61-74.

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