默沙東被低估的“王牌”？“壞膽固醇”克星催生百億美元規(guī)模市場(chǎng)

3月31日，默沙東的一項(xiàng)最新臨床數(shù)據(jù)顯示，該公司正在開(kāi)發(fā)的新型口服降脂藥物在一項(xiàng)后期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中，達(dá)到了顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的主要目標(biāo)，能顯著降低“壞膽固醇”。

低密度脂蛋白膽固醇也被稱為“壞膽固醇”。LDL-C的升高會(huì)引發(fā)高膽固酮血癥，這種疾病通常會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致動(dòng)脈斑塊形成。

今年早些時(shí)候，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）數(shù)據(jù)顯示，LDL-C過(guò)高導(dǎo)致全球慢病死亡風(fēng)險(xiǎn)激增6.4倍，堪稱“最隱匿的生命威脅”。

研究進(jìn)一步揭露，LDL-C每上升1mmol/L，動(dòng)脈壁斑塊沉積速度將加快3-4倍，直接推動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，導(dǎo)致心肌梗死等冠心病風(fēng)險(xiǎn)驟增20%-30%。不僅如此，腦梗、外周動(dòng)脈疾病、慢性腎病等常見(jiàn)慢病，背后也常見(jiàn)“壞膽固醇”失控。

長(zhǎng)期以來(lái)，他汀類藥物一直是降脂的常用藥物，但它也有多種副作用，有相當(dāng)一部分患者他汀不耐受。為此，近年來(lái)各大制藥廠商的多種口服非他汀療法正在開(kāi)發(fā)中。

默沙東的這款在研非他汀類膽固醇藥物enlicitide decanoate通過(guò)阻斷一種在調(diào)節(jié)膽固醇水平中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)PCSK9 （前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶9）起作用，PCSK9也是近年來(lái)降脂藥研發(fā)的熱門靶點(diǎn)。

最新臨床研究將enlicitide與現(xiàn)有的非他汀類口服降膽固醇藥物貝派地酸（bempedoic acid）以及依折麥布（ezetimibe）進(jìn)行頭對(duì)頭比較，發(fā)現(xiàn)在已經(jīng)有他汀治療背景的患者中，enlicitide可將LDL-C水平較基線水平降低多達(dá)64.6%；并且可將LDL-C水平較貝派地酸降低多達(dá)56.7%，較依折麥布降低36%。

加拿大豐業(yè)銀行（Scotiabank）分析師預(yù)計(jì)，這種藥物可能是默沙東最可能被低估的管線資產(chǎn)之一，并預(yù)計(jì)該藥物上市后的峰值銷售潛力可高達(dá)數(shù)百億美元。

目前默沙東的這款藥物已經(jīng)獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的優(yōu)先審評(píng)資格，豐業(yè)銀行分析師預(yù)計(jì)，該藥物最早可能在今年年內(nèi)獲批。

第一財(cái)經(jīng)記者注意到，默沙東的這款在研藥物在中國(guó)也已經(jīng)在三期臨床，用于動(dòng)脈粥樣硬化及高膽固醇血癥適應(yīng)癥。

目前正在開(kāi)發(fā)的類似療法的制藥巨頭還包括阿斯利康。根據(jù)去年阿斯利康公布的一項(xiàng)中期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該公司正在研發(fā)的一種PCSK9口服降脂藥可將“壞膽固醇”水平降低近51%。

阿斯利康還稱，這款在研藥物可幫助84%的患者達(dá)到推薦的膽固醇水平，而僅服用他汀類藥物的患者只有13%可以達(dá)到這一水平。

近年來(lái)，PCSK9抑制劑的需求旺盛，各種技術(shù)路徑的新型制劑陸續(xù)上市，其中包括諾華研發(fā)的一種半年打一針的PCSK9注射劑。但在全球范圍內(nèi)，現(xiàn)已上市的PCSK9降脂藥僅有注射液，尚無(wú)口服藥上市。

阿斯利康全球心血管、腎臟和代謝生物制藥業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人此前表示，雖然PCSK9注射劑幫助治療惠及更多患者，但其使用仍然“非常有限”。這是由于多種因素造成的，例如與成本和可及性相關(guān)的挑戰(zhàn)以及一些心臟病專家和基層醫(yī)生的態(tài)度。

據(jù)阿斯利康此前介紹，此類小分子口服藥物的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是，它很容易與該公司正在研發(fā)的其他療法聯(lián)合使用，例如GLP-1（胰高糖素樣肽-1）減重藥或依折麥布等治療藥物。

高盛此前發(fā)布的一份報(bào)告中表示，口服療法可能會(huì)推動(dòng)PCSK9類藥物的銷售額增長(zhǎng)至2034年的120億美元左右，去年的規(guī)模約為40億美元。