【2026 ELCC】RATIONALE-315研究：替雷利珠單抗圍術期治療可手術NSCLC術后RVT%及淋巴結降期與EFS相關性

2026 ELCC大會近日在丹麥哥本哈根盛大舉行，作為肺癌領域高影響力的學術盛會之一，匯聚全球肺癌領域權威專家，共同探討前沿學術成果。本次會議中，一項替雷利珠單抗聯合化療用于可手術非小細胞肺癌（NSCLC）圍術期治療的III期RATIONALE-315研究，公布了術后殘存腫瘤百分比（RVT%）及淋巴結降期與無事件生存期（EFS）獲益的相關性分析，為圍術期治療決策再添指導依據。

本報特邀RATIONALE-315研究的Leading PI——天津醫科大學腫瘤醫院王長利教授，為讀者帶來深度解讀，全面剖析該研究結果對于臨床實踐的啟示和意義。

RATIONALE-315研究——從高pCR到驗證OS顯著獲益全證據鏈回顧

近年來，圍術期免疫治療開啟NSCLC治愈新時代，多項III期研究一致顯示圍術期免疫聯合化療相較化療，為可手術II-III期NSCLC患者帶來顯著的病理緩解和EFS改善。其中，RATIONALE-315研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評估可切除II-IIIA期NSCLC患者接受替雷利珠單抗聯合含鉑雙藥化療“新輔助+輔助”圍術期免疫全程治療的療效和安全性（圖1A）。2025 WCLC大會報道的4年隨訪更新顯示，該研究前期公布的高病理緩解獲益（pCR: 41% vs 6%, MPR: 56% vs 15%），轉化為顯著的總生存（OS）獲益，患者死亡風險降低35%，同時長期隨訪中顯示穩健的EFS獲益，替雷利珠單抗+化療組4年EFS率達到61.2%（化療組41.1%），超6成患者持續4年無復發（圖1B），有望樹立圍術期治療新標桿。

圖1 RATIONALE-315研究設計（A）與研究結果（B）

原發灶RVT%、淋巴結降期、細分人群新證據補充——圍術期治療價值再凸顯

此次ELCC大會公布了在RATIONALE-315研究手術患者中，原發灶術后殘存腫瘤百分比（RVT%）及淋巴結病理降期與EFS的相關性，以及II期和IIIA期細分人群分析，為圍術期治療決策提供了更多參考依據。

在RATIONALE-315研究中，試驗組和對照組分別有84.1%（190/226）和76.2%（173/227）的患者在新輔助治療后接受了手術切除。手術患者的EFS HR為0.62 (95%CI 0.44-0.88), 4年EFS率為65.5% vs 47.4%。

1.原發灶殘留腫瘤百分比（RVT%）

在手術患者中，試驗組和對照組分別有189例和172例患者術后病理緩解可評估，基于IASLC病理評估標準，進一步分析了原發灶RVT%與EFS的相關性（中位隨訪時間：40.1個月），結果顯示：

• 替雷利珠單抗+化療組 vs 化療組，更多患者實現深度病理緩解：不同RVT%患者比例分布：0-10% RVT：67.7% vs 19.8%，10–50% RVT：14.3% vs 34.9%，>50% RVT：18.0% vs 45.3%（圖2A）。

• 更低的RVT%與更佳的EFS改善相關：試驗組4年EFS率：0-10% RVT：74.6%，10–50% RVT：56.6%，>50% RVT：33.6%（圖2B）。

圖2A RATIONALE-315研究手術患者術后RVT%分布

圖2B 替雷利珠單抗+化療組手術患者不同RVT%分布與EFS

2.淋巴結術后病理降期

在手術患者中，進一步分析了淋巴結病理降期與EFS的相關性，結果顯示：

• 替雷利珠單抗+化療組 vs 化療組，更多患者實現淋巴結病理降期：cN1患者淋巴結降期至ypN0的比例：83.3% vs 62.1%，cN2患者淋巴結降期至ypN1/N0的比例：68.6% vs 59.0%（圖3A）。

• 更高的淋巴結病理降期與更佳的EFS改善相關：實現淋巴結降期的cN1和cN2患者，2年EFS分別達到81.9%和76.0%（圖3B）。

圖3A RATIONALE-315研究術后淋巴結病理降期情況

圖3B 替雷利珠單抗+化療組術后淋巴結病理降期與EFS

3.細分人群分析：II期NSCLC獲益

在II期NSCLC患者中，試驗組和對照組分別有81.7%和74.2%的患者在新輔助治療后接受了手術切除，手術患者的EFS HR為0.60（95%CI 0.32–1.13），4年EFS率為73.3% vs 61.6%。

研究進一步分析了T2b-T3N0（原發腫瘤較大不伴有淋巴結轉移）和T1-T2N1（原發腫瘤較小但伴有淋巴結轉移）兩類不同II期患者的治療獲益。結果顯示，兩類II期人群接受替雷利珠單抗+化療圍術期治療，可獲得一致的EFS獲益（EFS HR均為0.51）（圖4）。

圖4 不同類型II期患者的EFS獲益分析

4.細分人群分析：IIIA期NSCLC獲益

在IIIA期NSCLC患者中，試驗組和對照組分別有86.4%和78.0%的患者在新輔助治療后接受了手術切除，手術患者的EFS HR為0.62（95%CI 0.41–0.94），4年EFS率為59.9% vs 40.0%。

進一步分析IIIA期手術患者的淋巴結病理降期與EFS的相關性顯示：與整體人群相似，試驗組相較對照組有更高比例的T3-4N1和T1-2N2患者術后實現淋巴結病理降期（74% vs 60%），試驗組達到淋巴結降期的cN1和cN2患者，2年EFS分別達到76.7%和75.5%（圖5）。

圖5 IIIA期患者中替雷利珠單抗+化療組術后淋巴結病理降期與EFS

本期特邀專家——王長利 教授

王長利 教授

天津醫科大學腫瘤醫院肺部腫瘤科

• 主任醫師

• 教授，博士生導師

• 天津醫科大學腫瘤醫院外科教研室主任

• 天津市肺癌診治中心主任

• 精于達芬奇機器人等肺癌微創外科手術及圍手術期治療

• 牽頭多項圍手術期多中心、隨機對照III期臨床試驗

• 以通訊或第一作者在《The Lancet Respiratory Medicine》、《Journal of Clinical Oncology》、《Annals of Oncology》、《STTT》等刊物發表SCI文章100余篇

• 獲天津市科學技術進步一等獎、中國抗癌協會科技獎一等獎等多項獎項

專家解讀

?圍術期免疫治療獲益再夯實

圍術期免疫治療因其獨特的作用機制，免疫激活后帶來的突出病理緩解，與生存獲益密切相關。本次大會圍繞原發灶RVT%及淋巴結病理降期與EFS的相關性分析，以及細分人群圍術期治療獲益分析，進一步回答了以下關鍵問題：

① 原發灶RVT% & 淋巴結病理降期的價值：更高原發灶/淋巴結病理緩解，提示更佳EFS獲益

• 替雷利珠單抗+化療組 vs 化療組，更多患者實現深度病理緩解（0-10% RVT：67.7% vs 19.8%，10–50% RVT：14.3% vs 34.9%，>50% RVT：18.0% vs 45.3%），而更低的RVT%預示著更佳的EFS改善（試驗組4年EFS率：0-10% RVT：74.6%，10–50% RVT：56.6%，>50% RVT：33.6%）。

• 替雷利珠單抗+化療組 vs 化療組，更多患者實現淋巴結病理降期（cN1患者淋巴結降期至ypN0的比例：83.3% vs 62.1%，cN2患者淋巴結降期至ypN1/N0的比例：68.6% vs 59.0%），而淋巴結病理降期預示著更佳的EFS改善 (試驗組達到淋巴結降期的cN1和cN2患者，2年EFS分別達到81.9%和76.0%)。

② 不同類型II期人群一致獲益

在II期NSCLC患者中，T2b-T3N0（原發腫瘤較大不伴有淋巴結轉移）和T1-T2N1（原發腫瘤較小但伴有淋巴結轉移）兩類人群的臨床獲益是否存在差異，是臨床關心的熱點問題。此次分析為II期患者治療決策提供了重要依據：T2b-T3N0和T1-T2N1兩類II期NSCLC患者，接受替雷利珠單抗+化療圍術期治療，顯示一致的EFS獲益（HR均為0.51）。

?探索無止境：圍術期免疫治療仍待回答的問題

盡管圍術期免疫治療總體獲益明確，但仍有一小部分患者存在原發灶術后RVT%較高或淋巴結退縮不佳的情況，未來仍需要更多優化探索，以期：① 對獲益人群進行精準分層；② 探索強化新輔助治療方案，進一步提高病理緩解率；③ 針對RVT%較高或淋巴結退縮不佳的患者，優化術后治療策略，在化免圍術期治療基礎上進一步改善預后，推動圍術期NSCLC患者生存獲益邁上新的臺階。

參考文獻

1. Wang C, et al. Ann Oncol. 2025;S0923-7534(25)06287-8.
2. Yue D, et al. J Thorac Oncol. 2025;20:S69-S70.
3. 2026 ELCC 114P.

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排版：Zelda

執行：Zelda

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