Nat Commun | 為什么捏虎口能緩解牙疼？ 蘇黎世大學(xué)團隊揭開“疼能止疼”的神經(jīng)機制

你有沒有過這樣的經(jīng)歷：牙疼得厲害時，用力捏一捏虎口，牙疼居然會減輕？身上一處疼，另一處的痛感反而變輕，這種 “疼能止疼” 的神奇現(xiàn)象，到底是身體在發(fā)生什么變化？今天這篇研究，就把藏在大腦里的天然鎮(zhèn)痛開關(guān)徹底揭開了。

2026年4月2日，蘇黎世大學(xué)Hanns Ulrich Zeilhofer團隊在《Nature Communications》上發(fā)表的研究《Descending inhibitory rostral ventromedial medulla neurons cause widespread antinociception and contribute to the pain-inhibits-pain phenomenon》，第一次把這個疼痛抑制疼痛現(xiàn)象的神經(jīng)機制闡釋清楚：

大腦的延髓腹內(nèi)側(cè)吻側(cè)核（RVM）里有一群抑制性神經(jīng)元，它們的神經(jīng)纖維像一張大網(wǎng)，雙側(cè)覆蓋整個脊髓。激活可產(chǎn)生全身鎮(zhèn)痛、逆轉(zhuǎn)慢性痛，沉默則誘發(fā)廣泛痛覺過敏。而且這群神經(jīng)元里有一個亞群，專門負責“疼止疼”，一處疼痛激活它們，它們就去抑制另一處的痛覺，為慢性痛機制與治療提供全新靶點。

精準鎖定全身鎮(zhèn)痛核心神經(jīng)元

研究者采用交叉遺傳策略和AAV逆行病毒，特異性標記了從腦干RVM投射到脊髓的抑制性神經(jīng)元（vGAT?）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些神經(jīng)元的軸突雙側(cè)、全長覆蓋脊髓各節(jié)段（頸、胸、腰、骶），還延伸到三叉神經(jīng)脊束核（管頭面部痛覺），約40%的神經(jīng)元可以同時支配頸部和腰部脊髓。

因此，這組神經(jīng)元是用來全局調(diào)控全身痛感的。

激活它，全身鎮(zhèn)痛；沉默它，一碰就疼

用化學(xué)遺傳、光遺傳激活該神經(jīng)元，小鼠對熱、冷、機械痛的敏感度顯著下降，且能逆轉(zhuǎn)炎癥、神經(jīng)損傷導(dǎo)致的慢性痛，不影響運動功能；用破傷風毒素沉默該神經(jīng)元后，小鼠出現(xiàn)明顯機械性痛覺過敏、自發(fā)疼痛行為，只對機械痛敏感，冷熱痛無明顯變化。

也就是說，激活該神經(jīng)元就全身止疼，沉默就變成一碰就疼的痛敏狀態(tài)。

揭秘 “疼止疼” 的真實神經(jīng)機制

“捏虎口止牙疼”這種“疼止疼”現(xiàn)象，是怎么發(fā)生的？

研究者發(fā)現(xiàn)，有害刺激（如注射辣椒素）會優(yōu)先激活這群神經(jīng)元里的一個亞群：外側(cè)巨細胞旁核（LPGi）的神經(jīng)元。用TRAP技術(shù)標記那些被疼痛喚醒過的神經(jīng)元然后重新激活，可在遠離刺激的部位產(chǎn)生明顯鎮(zhèn)痛。

這表明RVM 抑制性神經(jīng)元就是 “疼痛抑制疼痛”現(xiàn)象的核心執(zhí)行者。

總結(jié)全文

該研究完整揭示了腦干 RVM 區(qū)下行抑制性神經(jīng)元的解剖與功能：

它以廣泛雙側(cè)投射覆蓋全脊髓，激活實現(xiàn)全身鎮(zhèn)痛、逆轉(zhuǎn)慢性痛，沉默誘發(fā)痛覺過敏；其 LPGi 亞群可被疼痛激活并介導(dǎo)“疼止疼” 效應(yīng)，既闡明內(nèi)源性鎮(zhèn)痛環(huán)路，也為廣泛性慢性痛提供機制解釋與治療方向。

小編寄語：

“疼止疼”現(xiàn)象，醫(yī)學(xué)上叫彌散性有害刺激控制（DNIC），是臨床鎮(zhèn)痛中一個經(jīng)典卻長期未被解釋的現(xiàn)象。為什么一處疼痛能抑制另一處的痛覺？這背后的神經(jīng)環(huán)路是什么？

蘇黎世大學(xué)Hanns Ulrich Zeilhofer團隊的這項研究，第一次給出了完整的答案。他們發(fā)現(xiàn)，腦干RVM區(qū)有一群抑制性神經(jīng)元，其軸突雙側(cè)、全長覆蓋脊髓各節(jié)段。激活它們，可產(chǎn)生全身鎮(zhèn)痛；沉默它們，則誘發(fā)廣泛痛覺過敏。更關(guān)鍵的是，這群神經(jīng)元中的一個亞群（LPGi）可被有害刺激激活，并介導(dǎo)“疼止疼”效應(yīng)。

疼可以止疼，這是大腦給自己的解藥。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-71289-z

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