減肥藥廝殺到第二戰場，口服GLP-1時代來了

作者 | 草履蟲

編輯 | 鄭瑤

2026年初，GLP-1賽道連續出現兩個節點，直接把口服減肥藥推到了臺前。

1月5日，諾和諾德宣布口服Wegovy在美國正式商業化上市。這款產品此前已于2025年12月22日獲得FDA批準，用于肥胖或超重成人的長期體重管理，是美國首個獲批的口服GLP-1減重藥；

4月1日，禮來的口服小分子GLP-1受體激動劑orforglipron獲FDA批準上市，商品名Foundayo，用于成人肥胖或超重治療，成為全球首個獲批上市的口服小分子非肽類GLP-1受體激動劑。

兩家巨頭一前一后把口服劑型推入商業化，GLP-1的競爭格局也隨之發生了變化。

口服藥的熱度上來，并沒有改變一個基本事實，針劑仍是現階段減重市場的主軸。2025年司美格魯肽全球銷售額約361億美元，替爾泊肽約365.07億美元；按適應癥拆分，司美格魯肽的減重產品Wegovy銷售額約125.15億美元，替爾泊肽的減重產品Zepbound約135.42億美元。據Jefferies等機構預測，2031年GLP-1RA類藥物全球銷售規模有望超過1500億美元；2024年底，諾和諾德與禮來旗下產品患者覆蓋度已接近97%（圖1），市場集中度非常高。市場先被周制劑注射藥做大，口服藥此時切入，爭取的是一個已經被驗證過的增量空間。

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全球GLP-1大爆發

GLP-1市場過去三年的擴張，已經和傳統慢病市場不在一個量級。據華泰證券和開源證券數據，2024年全球GLP-1系列產品銷售額已突破500億美元，2031年有望超過1500億美元（圖1）。規模提升并不完全來自減重單一適應癥，背后還有糖尿病、心血管風險、慢性腎病、MASH、阻塞性睡眠呼吸暫停等多條外延途徑。

圖1.GLP-1RA類藥物全球市場格局

圖片來源：開源證券研報

GLP-1市場的這一輪擴容，首先是注射劑打出來的。司美格魯肽把GLP-1從糖尿病治療進一步推向肥胖管理，替爾泊肽又把減重幅度和商業化節奏都拉高了一檔。到2026年，市場對GLP-1的討論已經不再停留在“藥效好不好”，而是在比較給藥頻率、產能、價格、依從性以及適應癥拓展速度。針劑之所以仍是絕對主流，是因為其臨床數據足夠成熟，銷售渠道已經建立，醫生和患者也已形成清晰認知。

然而，針劑主導市場的同時，短板也一直擺在那里。

針劑相對定價偏高，且醫保難以覆蓋減肥適應癥，自費比較昂貴。此外，供給端也帶來不小壓力。禮來和諾和諾德過去兩年持續擴建注射肽類藥物產能，前者陸續擴建北卡羅來納州、愛爾蘭利默里克、印第安納和德國工廠，后者則擴建API與制劑產能，并收購Catalent三家灌裝-成品廠。產能擴張動作如此密集，本身就說明針劑的供應鏈并不輕松。注射筆、API、無菌制劑能力，任何一環承壓，都會影響最終放量。

基于上述背景，口服劑型由此變得越來越有現實意義。諾和諾德此前已經用Rybelsus證明，多肽GLP-1可以做成口服藥，但這條路線的局限也非常清楚。Rybelsus需要配合吸收促進劑SNAC使用，生物利用度只有0.4%到1%，給藥時還要求空腹，并在服藥后至少30分鐘內不能進食或飲水。給藥方式變了，但用量、成本和服藥限制都跟著上來了。

相比之下，GLP-1R小分子激動劑類藥物生物利用度更高，成本相對肽類更低，并且作為口服制劑能夠差異化地滿足不同給藥方式偏好的患者群體，在未來的黃金減肥賽道中必然具有一席之地。

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MNC口服藥破局

諾和諾德和禮來在2026年先后把口服產品推向市場，但兩家走的是兩條不同路線。前者是將成熟分子口服化，后者則是用小分子重做GLP-1口服藥。這兩條路徑幾乎同時走到商業化階段，也讓口服GLP-1的競爭格局一下子清晰起來。

諾和諾德的優勢在于分子本身已經被充分驗證。口服Wegovy沿用的是司美格魯肽體系，產品認知、醫生接受度和商業化路徑都更清晰。2025年12月22日獲批后，2026年1月5日，公司宣布口服Wegovy在美國正式上市，覆蓋1.5mg、4mg、9mg和25mg多個規格，患者可通過藥店、遠程醫療平臺以及NovoCare Pharmacy獲取。

價格方面，起始劑量和部分低劑量每月149美元，最高劑量每月299美元；商業保險患者最低25美元。這樣的定價并不保守，也說明諾和諾德并未將口服Wegovy視作附屬產品，而是希望盡快將其推向更廣泛的使用場景。

相比之下，禮來的Foundayo（orforglipron）代表的是另一種思路。

orforglipron最早由中外制藥發現，禮來在2018年以5000萬美元首付款加里程碑和專利使用費拿下全球開發權益。此后項目推進較為順暢。

2023年，禮來在ADA公布II期數據，36周時經安慰劑調整減重7.1%到12.4%，停藥率14%到19%，安全性和耐受性均優于市場此前對小分子GLP-1的普遍預期。到2026年4月1日獲得FDA批準后，Foundayo成為全球首個上市的口服小分子非肽類GLP-1RA。禮來對這款產品的定位也很明確：每日一次，全天任意時間服用，不受飲食和飲水限制，LillyDirect可即時接單，自費149美元起，最高劑量349美元。

禮來之所以能把這條路線推到上市，也和此前市場上的反復試錯有關。在此之前，口服小分子GLP-1的先行者是輝瑞。2023年，其前序候選藥Lotiglipron因轉氨酶升高而停止開發；到2025年初，自研GLP-1受體激動劑Danuglipron也因耐受性問題終止開發（圖2）。輝瑞連續受挫，把這條賽道最現實的難點擺了出來，藥效之外，安全性和耐受性始終是小分子GLP-1能否真正走到后期開發乃至商業化的關鍵門檻。

圖2.主要GLP-1小分子專利結構

圖片來源：華泰證券研報

也正因如此，禮來的突破，很快帶動了其他MNC的加速補位。輝瑞在2025年底與藥友制藥達成總金額高達20.85億美元的合作，引進YP05002；羅氏早在2023年便以31億美元收購Carmot，將CT-996等口服GLP-1資產收入囊中；阿斯利康于2023年11月從誠益生物引入AZD5004（圖2），首付款1.85億美元，里程碑18.25億美元；默沙東則在2024年12月引入翰森制藥的口服GLP-1小分子HS-10535。

到這個階段，口服藥的商業化雖然剛剛開始，牌桌卻已迅速坐滿。禮來拿到了首個口服小分子，諾和諾德拿到了首個口服減重GLP-1，后續多家MNC也在同步搶位。口服GLP-1的競爭，已經從單一產品推進，轉向更明確的管線布局。

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國產口服藥出海提速

國產口服小分子GLP-1的推進節奏，并不比海外慢太多。圍繞口服小分子、GLP-1/GIP、GLP-1/GIP/GCGR、GLP-1/GCGR/FGF21等細分方向，國內已逐步積累起一批能夠進入全球交易體系的資產。

就口服小分子GLP-1R激動劑而言，當前國內開發策略仍以follow為主，專利布局大多更接近輝瑞Danuglipron的結構。華東醫藥、恒瑞醫藥、海思科、一品紅、信立泰等企業均已入局。

研發進展上，華東醫藥HDM1002、聞泰VCT220和恒瑞HRS-7535已進入III期（圖2），海思科等項目也在持續推進。到這個階段，國內企業已經不只是各自排隊做臨床，而是開始把口服GLP-1小分子資產放進更大的全球開發框架中去考慮。

近年來連續落地的出海交易也證明國產口服GLP-1小分子已經開始進入MNC和海外資本的視野。

2023年11月，誠益生物將AZD5004海外權益授權給阿斯利康，首付款1.85億美元，后續里程碑18.25億美元；

2024年5月，恒瑞將HRS-7535、HRS-9531和HRS-4729等三款GLP-1系列產品的海外權益，以1億美元首付款、59.25億美元里程碑授權給與貝恩資本合資成立的子公司；

2024年12月，翰森將臨床前口服GLP-1小分子HS-10535全球權益授權給默沙東，同月，聞泰醫藥也將VCT220海外權益授權給箕星藥業；

2025年12月，復星醫藥旗下的藥友制藥亦將其口服小分子GLP-1受體激動劑YP05002的海外權益授權給輝瑞，進一步完善輝瑞在代謝領域布局。

不過，國產口服藥面前的壓力同樣很現實。禮來已經拿到FDA批準，諾和諾德也已完成口服減重產品上市，羅氏、阿斯利康、默沙東等MNC手中都有各自的后備項目。

與此同時，賽道的評價標準也在不斷抬高。減重幅度只是門檻之一，胃腸道反應、停藥率、是否需要空腹、能否做到一日一次甚至更低頻，以及定價空間，都會直接影響產品最終所處的位置。國內項目若長期停留在Fast Follow階段，后面要面對的，大概率會是更激烈的價格競爭和更擁擠的臨床牌桌。

因此，國產口服GLP-1真正要考慮的是做出來之后如何站住。是繼續通過授權把權益賣出去，借助MNC資源推進全球化；還是嘗試保留更多區域權益，自己把后續開發和商業化往下做；臨床優勢、交易優勢和商業化優勢，最終會共同決定這些項目的價值上限。

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結語

從行業格局看，口服小分子GLP-1并沒有把針劑送下桌，它只是把這張桌子擴大了。

針劑仍會是未來幾年最重要的銷售來源。口服劑型則把便利性、成本和供應重新放回了競爭中心。諾和諾德和禮來已經把兩條口服路線都跑通了，后面的MNC開始圍繞耐受性、低頻化、多靶點和聯合用藥繼續卷。

國產口服藥的機會也在這里，不是簡單Fast Follow，而是在一個還未完全定型的細分市場里，盡快拿出可以被全球市場接受的差異化方案。

參考資料

[1]開源證券、華泰證券、長江證券研報

[2]各企業官網，各種公開資料等

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