《柳葉刀》子刊：KRAS突變肺癌有望迎來“無化療、無免疫”的一線治療聯合新方案

肺癌是常見的癌癥類型，也是導致癌癥死亡的主要原因。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌病理類型。部分NSCLC患者存在KRAS基因突變，如KRASG12C突變。這部分患者經過一線標準治療（通常為免疫治療或免疫聯合化療）進展后，可選擇的二線治療方案有限且有效率低，預后差。因此，如何為初治患者找到更優的一線方案，尤其是為那些不適合或對免疫治療反應不佳的患者提供治療新選擇，一直是臨床研究的焦點。

近期，KROCUS試驗研究結果發表于The Lancet Oncology，表明KRASG12C抑制劑氟澤雷塞（fulzerasib）聯合表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑西妥昔單抗，作為未經治療的KRASG12C突變晚期NSCLC患者的一線治療策略，可達到69%的客觀緩解率（ORR），并同時具有可控的安全性特征，為這類患者群體帶來了充滿希望的新選擇。

截圖來源：The Lancet Oncology

KROCUS研究是一項在西班牙、意大利和希臘30家醫學中心開展的1b/2期單臂試驗，納入未接受過全身治療的晚期KRASG12C突變NSCLC患者47例。患者口服氟澤雷塞（每日兩次，每次600 mg），并靜脈輸注西妥昔單抗（每兩周一次，500 mg/m2），直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

截至2025年1月14日，中位隨訪時間為12.8個月。該研究主要終點為經研究者評估的ORR。整體療效令人滿意，具體而言：

• 大多數患者腫瘤均縮小：在可評估的45例患者中，96%（43例）的患者出現了腫瘤縮小、80%（36例）患者觀察到緩解、58%（26例）患者腫瘤縮小超過50%。確認的ORR達到69%（31例）。更有3例患者達到了靶病灶的完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）高達100%。

• 起效迅速：31例確認緩解的患者中，大多數在首次評估時即表現出緩解，中位緩解時間為1.8個月。截至數據截止時，中位緩解持續時間（DoR）尚未達到，這些確認緩解的患者，有20例（65%）仍在接受治療，且無疾病進展或死亡病例。

• 無進展生存期（PFS）延長：所有47例患者，中位PFS為12.5個月。中位總生存期（OS）數據尚未成熟，12個月OS率為70%。

• 腦轉移患者也可受益：14例基線伴有腦轉移且未經過局部治療的患者中，5例（36%）的腦部病灶出現縮小，其余9例病灶穩定。

• STK11或KEAP1共突變患者也可受益：針對不同共突變的亞組分析發現，對于通常對免疫治療反應不佳的STK11或KEAP1共突變患者，該聯合療法也可帶來較為理想的緩解率，其中8例STK11共突變患者的緩解率為88%（7例），3例KEAP1共突變患者緩解率100%。但STK11或KEAP1共突變患者的PFS短于無共突變者。

安全性方面，未發現新的安全性信號。整體而言，治療相關不良事件（TRAE）發生率為87%，多為1~2級（72%），3級TRAE發生率為15%，主要為皮疹、瘙癢等可管理的皮膚毒性，無4~5級TRAE。

文章指出，KRAS抑制劑聯合EGFR抑制劑的方案，有望成為KRASG12C突變晚期NSCLC患者的一種無化療、無免疫治療的新潛在治療選擇方案，特別是對于機體狀態較差以及不適合接受免疫治療或免疫化療的患者。目前該聯合治療方案正計劃推進至3期臨床研究。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Vanesa Gregorc, Margarita Majem, Giuseppe Lo Russo, et al. Fulzerasib plus cetuximab in first-line KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer (KROCUS): a single-arm, multicentre, phase 1b/2 trial. The Lancet Oncology. Published April 2026. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00764-8

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