Sci Transl Med | Science子刊封面！追溯三十年，研究發現流感疫苗可誘導對部分毒株的長期廣譜免疫

接種疫苗是應對每年流感疫情的最佳方法，然而，疫苗所誘導的針對未來幾十年中不同進化方向的甲型流感病毒（IAV）和乙型流感病毒（IBV）的抗體免疫反應的廣度尚不清楚。

2026年4月1日，墨爾本大學KatherineKedzierska團隊在Science Translational Medicine在線以封面的形式發表題為“Historic 1994 influenza vaccine cohorts define breadth of antibody and B cell responses toward future influenza A and B viruses”的研究論文，該研究通過使用 1994 年針對年輕和年長人群的流感疫苗接種隊列，確定了 1994 年接種疫苗所引發的針對跨越三十年不同進化方向的 IAV 和 IBV 病毒株的未來流感株的抗體反應。該研究檢測了抗體反應的質量以及疫苗誘導的和交叉反應的 B 細胞記憶反應。接種疫苗使年輕和年長人群對 1994 年所有疫苗成分的抗體滴度均有所提高。

在年輕和年長人群中也檢測到了對未來的 H1N1 病毒株的抗體，包括非中和性的血凝素（HA）莖部反應。還觀察到了對早期 B/Yamagata/16/1988 和未來 Yamagata 系列病毒株的顯著增強反應，但對未來快速進化的 H3N2 病毒株的抗體反應則較為微弱。系統血清學顯示，年輕和年長人群對抗未來抗原的抗體特征存在差異。然而，兩組人群的疫苗接種后反應質量均較高。1994 年接種疫苗所誘導的交叉反應性血凝素特異性記憶 B 細胞能夠與疫苗以及未來的 H1 和 IBV 病毒株結合，但對 H3 病毒的反應卻非常微弱。第 1 組交叉反應性 H1/H5 樹枝特異性反應也對未來的 H1 病毒產生了影響，而交叉反應性 H3/H7 樹枝特異性 B 細胞則未被檢測到。總之，該研究為 30 年來流感病毒進化過程中疫苗誘導的針對未來流感病毒的體液免疫的廣度提供了見解，包括新出現的流行性病毒株，并強調了優化未來疫苗策略的必要性，特別是針對 H3N2 病毒。

在過去 30 年里，季節性滅活流感疫苗（IIV）一直是預防流感病毒感染最有效的策略。三價 IIV 覆蓋兩種甲型流感病毒（IAV）毒株（H1N1 和 H3N2）和一種乙型流感病毒（IBV）毒株（Victoria或Yamagata系）。傳統上，IIV 是基于雞蛋的疫苗，但此后已發展出包括四價疫苗在內的疫苗，其中包括兩種 IBV 系列，細胞培養疫苗適用于 6 個月及以上的人群，高劑量疫苗適用于 60 歲及以上的人群，以及佐劑疫苗適用于 65 歲及以上的人群。

65 歲及以上人群對 IIV 的反應較差，且他們更容易患上需要住院治療和死亡的流感疾病，分別占病例的 50%至 70%和 70%至 85%。佐劑疫苗推薦用于老年人，優先選擇標準劑量，因為佐劑疫苗能夠在這群老年人中增強更有效的 B 細胞反應。由于 H3N2 的快速進化，H3N2 疫苗株往往與流行的毒株不匹配。因此，針對 H3N2 病毒株的疫苗效力低于進化速度較慢的 H1N1 和 IBV 病毒株，且老年人受到的影響最為嚴重。

封面圖片展示了流感疫苗（以一把雨傘的形象呈現）如何能為人體提供廣泛但不完全的免疫保護，這種保護體現在圖中代表流感病毒顆粒下降的場景中。對 1994 年接種季節性流感疫苗的受試者的外周血樣本進行了分析，探究接種疫苗是否能對尚未出現的甲型流感病毒（IAV）和乙型流感病毒（IBV）的變種提供保護。在該研究組中，接種疫苗引發了 B 細胞和抗體反應，這些反應能夠對抗過去、現在和未來的 H1 IAV 和 IBV 的變種；然而，針對 H3 IAV 的反應則非常微弱。這些歷史樣本為流感病毒免疫提供了見解，可為未來的流感疫苗設計提供指導（圖源自Science Translational Medicine ）

抗體反應通常通過血清學方法進行檢測，常用的方法是使用替代性血凝素（HA）抑制（HAI）試驗或微中和（MN）試驗來檢測針對 HA 的特異性抗體。B 細胞反應包括漿細胞前體細胞的生成和針對 HA 的記憶 B 細胞的形成，這些反應與接種流感疫苗后 HAI 抗體滴度的增加呈正相關。研究表明，既有的免疫力（即先前接觸流感病毒感染或接種疫苗）以及與年齡相關的因素會影響針對季節性流感疫苗的抗體和 B 細胞反應的強度和交叉反應潛力。然而，針對未來幾十年的季節性流感病毒（IAV）和乙型流感病毒（IBV）的疫苗誘導的體液免疫的廣度在成人和老年人中則尚不明確。

1994 年，IIV 誘導了疫苗免疫反應（圖源自Science Translational Medicine ）

利用 1994 年針對年輕和年長人群的流感疫苗接種歷史數據，該研究的目標是確定接種前的抗體反應情況以及 1994 年流感疫苗針對未來三十年中不同進化類型的流感亞型（H1N1、H3N2 和 IBV）（包括新出現的流感大流行株）所引發的抗體反應。該研究還旨在評估抗體反應的質量，通過定義抗體的亞型、亞類和效應功能，以及使用當代方法（如系統血清學和熒光標記的重組 HA 探針）來研究疫苗增強和交叉反應的 B 細胞記憶反應。

該研究發現，使用 1994 年的滅活流感疫苗接種后，不僅產生了對過去和當前流感病毒株的反應，還對尚未傳播的未來 H1 亞型流感病毒和 IBV 病毒株產生了反應。相比之下，對 H3 亞型流感病毒的反應較為有限，這表明針對 H3 的疫苗仍有改進的空間。對這一歷史疫苗群體的深入分析為指導未來流感疫苗的設計提供了寶貴的見解。

參考消息：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aea8621

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