廣東
這是 36 開的第 904 張病歷單
全單約 1613 字，讀完大概需要 4 分鐘
如果聊到最恐懼的醫(yī)療場(chǎng)景
有人可能是拔智齒
有人是做腸鏡
還有人則是…打屁股針
但有些眼底病患者
時(shí)不時(shí)要面對(duì)的
卻是一種頂級(jí)恐懼：
眼睜睜看著一根閃著寒光的鋼針
慢動(dòng)作刺入自己的眼球
這不是在變魔術(shù)
這叫做「玻璃體腔藥物注射」
（Intravitreal Injection）
這是一種將藥物直接注入
眼球后部玻璃體腔的
微創(chuàng)治療技術(shù)
常用于治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變
（diabetic retinopathy,DR)
老年性黃斑部病變
（age-related macular degeneration，AMD）
黃斑水腫等等
雖然這樣的注射方式
可以使藥物高效作用于視網(wǎng)膜病灶
但屬于侵入性操作
伴隨感染、出血
視網(wǎng)膜損傷等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)
患者還需要克服
盯著針頭刺穿鞏膜的心理恐懼
更恐怖的是
對(duì)于部分慢性患者
這針還得定期打
間隔從幾周到幾個(gè)月不等
甚至「一打就是一輩子」
所以，開發(fā)無創(chuàng)、高效、可及的
眼底給藥策略
是眼部藥物遞送領(lǐng)域
長(zhǎng)期未解決的核心痛點(diǎn)
在聊標(biāo)題里的新發(fā)現(xiàn)之前
本 36 先來簡(jiǎn)單講講：
為什么給眼底送個(gè)藥
非得動(dòng)用「扎針」這種暴力手段？
這是因?yàn)槲覀內(nèi)梭w
演化出了一套極其變態(tài)的安保系統(tǒng)
眼球最外層有角膜屏障
里層有血-視網(wǎng)膜屏障
（Blood-Retinal Barrier, BRB）
就像是身體的「數(shù)字防火墻」
絕大多數(shù)藥物分子都拿不到「準(zhǔn)入證」
90%以上的滴眼液
都在眼表就被淚水沖走了
剩下的殘?jiān)哺敬┎煌竾?yán)密「門禁」
而為了攻克這兩道防火墻
科學(xué)家們?cè)囘^納米顆粒、脂質(zhì)體
甚至工程化細(xì)胞
最近終于整了個(gè)大活兒
他們盯上了人類身上神秘又敏感的
生命之液——精液
先別急著笑
這可是嚴(yán)肅研究
就在今年 3 月
發(fā)表在了《Science Advances》
還得到了《nature》的報(bào)道
研究里提出
精液來源外泌體
（Semen-derived Exosomes, SEVs）
可能是眼底給藥的終極答案
讓本 36 再順便科普一下：
外泌體（Exosomes）
是細(xì)胞分泌的一種納米級(jí)「包裹」
直徑在 30-150 納米之間
因?yàn)樗辛己玫纳锵嗳菪?/p>
低免疫原性
以及天然的屏障穿透能力
細(xì)胞膜對(duì)它幾乎不設(shè)防
甚至?xí)鲃?dòng)把它納入家人群聊
也成為藥物遞送領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)
那么問題來了
為什么偏偏要用生命之液里的呢
外泌體這玩意兒
不是純游民
它們都是有「戶口」的
表面掛著什么蛋白
都取決于老家在哪里
SEVs 出身于附睪和前列腺
而它們?cè)趶?fù)雜的進(jìn)化和繁衍過程中
練就了這么一項(xiàng)基本技能：
護(hù)送小蝌蚪
層層穿透
女性極其復(fù)雜的黏膜環(huán)境
還要躲避免疫系統(tǒng)的攻擊
而科學(xué)家們就想到了
既然能穿透復(fù)雜的生殖道
那么搞定眼睛里的那幾層屏障
對(duì)它來說
是不是也只是「業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型」
于是，研究團(tuán)隊(duì)使用豬的精液
開發(fā)出了一種眼藥水
——FA-SEVs@CMG
在小鼠身上進(jìn)行的研究表明
這種眼藥水確實(shí)能夠有效穿透眼部屏障
從而用于遞送藥物
有效阻止視網(wǎng)膜腫瘤生長(zhǎng)
并保護(hù)視力
FA-SEVs@CMG 在 RB 中的治療作用示意圖
研究人員希望
這種滴眼液未來能被開發(fā)成
一種對(duì)兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤
更溫和的治療方式
同時(shí)也希望該技術(shù)能用于
改善藥物穿過其他生物屏障
例如血腦屏障
（用于治療阿爾茨海默病等大腦疾病）
或者黏膜屏障
前面提到的幾種眼底病
是當(dāng)前全球范圍內(nèi)主要的致盲性眼病
患病率隨人口老齡化
糖尿病患病率升高持續(xù)增
已成為重大公共健康問題
接下來
來講講「老年性黃斑病變」
（Age-related Macular Degeneration, AMD）
又稱「年齡相關(guān)性黃斑變性」
如果把眼睛比作一臺(tái)單反相機(jī)
視網(wǎng)膜就是底片
而黃斑就是這張底片上
最核心、最敏感的 C 位
這里匯聚了大量的光敏細(xì)胞
負(fù)責(zé)我們 90% 以上的視力
而 AMD 的本質(zhì)
從它的名字就能看出來
就是指這塊區(qū)域在老化過程中
由于垃圾清理不掉、血管亂長(zhǎng)
而出現(xiàn)的「罷工」
黃斑區(qū)一罷工
常見癥狀就有：
視力減退，視物模糊
還有中央視野視力障礙
大多發(fā)生于 45 歲以上的人群
在平時(shí)
我們可以通過減少攝入高脂、高膽固醇食物
多食用綠葉蔬菜、藍(lán)莓等護(hù)眼食物
戒煙、在強(qiáng)光環(huán)境佩戴深色眼鏡等方式
來降低風(fēng)險(xiǎn)
同時(shí)，基因也有點(diǎn)兒影響
老年性黃斑病變的遺傳度約為 23%
比如位于 1 號(hào)染色體上的 CFH 基因
如果它有出現(xiàn)變異
你的眼底就會(huì)陷入長(zhǎng)期的慢性炎癥
更容易堆積垃圾
如果你的基因報(bào)告里
部分位點(diǎn)是高風(fēng)險(xiǎn)
且你恰好還抽煙、愛吃高脂食物
那 AMD 找上門的概率
會(huì)比普通人高出不少
快來康康你的報(bào)告吧
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