基于免疫檢查點抑制劑的治療是無驅動基因突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)標準治療策略,治療固定期限通常為2年。若患者治療期間出現嚴重不良反應、疾病進展或是完成治療周期后,臨床可能考慮再行免疫檢查點抑制劑治療,但現有證據多來源于小型研究。因此,對于接受免疫檢查點抑制劑固定期限治療的患者,治療完成后的情況如何?后免疫治療策略應如何選擇等問題,仍需要有更多的證據支持。
近期,JAMA Oncology發表的一項簡要報道發現,接受免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗治療的晚期NSCLC患者,在停止免疫治療后仍可存活數年,且較少患者需要再次接受免疫治療。
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截圖來源:JAMA Oncology
這項基于人群的回顧性隊列研究,數據來源于法國ATHENA保險數據庫。研究人員納入2015年至2022年間確診肺癌、接受帕博利珠單抗治療至少22個月(即完成約2年治療),并在開始治療后22~26個月之間停藥。考慮到患者可能因病情停止用藥,研究設定了一個3個月里程碑事件點,即納入的患者在開始治療后29個月仍存活。
研究納入的41498例患者中,5293例完成2年治療,1555例完成治療后停藥,1480例患者停藥后至少完成6個月隨訪,387例免疫治療停藥后接受了后續首次治療(200例接受化療、183例接受放療、4例接受免疫治療)。
中位隨訪為16個月。研究結果顯示,里程碑事件點后48個月總生存(OS)率為76.9%,48個月至下次治療或死亡的時間(TNTD)率為49.9%。
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▲里程碑事件點后OS(圖A)和TNTD(圖B)變化趨勢(圖片來源:參考文獻[1])
OS:定義為從程碑事件點至任何原因導致的死亡時間;
TNTD:定義為停用帕博利珠單抗至任何原因導致死亡或開始后續治療的時間。
未接受任何新治療的患者程碑事件點后24個月和48個月的OS率分別為88.4%和81.6%。
停藥后再次接受免疫治療后12個月OS率為61.4%、化療后12個月、24個月和36個月的OS率分別為69.9%、42.6%和33.1%、放療開始后12個月、24個月、36個月和48個月的OS率分別為87.0%、80.7%、80.7%和74.0%。
從本次研究結果來看,接受為期2年的免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗治療的患者,停藥后生存率較高,且疾病進展后更多患者接受了放化療。文章指出,本研究中TNTD率高于既往報道的PFS率是符合預期的,主要是因為無法獲得患者相關影像學數據,且TNTD也不是PFS的替代指標。另外,由于研究中2021年至2022年確診的患者隨訪時間較短,這可能是導致本次研究中生存率數據較高的原因之一。
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題圖來源:123RF
參考資料
[1] Rousseau A, Foulon S, Planchard D, et al. Outcomes and Treatments of Patients With Non–Small Cell Lung Cancer Who Received Pembrolizumab. JAMA Oncol. Published online April 09, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.0669
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