撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)是我國高發的頭頸部惡性腫瘤,全球每年新發病例近半數來自中國,其中華南地區尤為高發。該病早期癥狀隱匿,約 70% 患者確診時已發展至中晚期。吉西他濱+順鉑(GP)方案是鼻咽癌(NPC)的一線誘導化療(IC)方案,但目前尚缺乏預測性標志物。
2026 年 4 月 15 日,國家蛋白質科學中心(北京)賀福初院士團隊聯合中山大學腫瘤防治中心馬駿院士團隊(孫愛華、柳娜、岳家興為論文共同通訊作者,黎映琴、王冬雪、區春賢、劉灶渠、邵先鋒、趙鈺恒、張鑫鑫、沈家希為論文共同第一作者),在 Nature 子刊Nature Cancer上發表了題為:Multi-omic characterization of nasopharyngeal carcinoma delineates the subtype-specific landscape of response to induction chemotherapy 的研究論文。
該研究成功繪制了鼻咽癌治療中吉西他濱+順鉑誘導化療(GP-IC)聯合同步放化療(CCRT)與單純同步放化療(CCRT)雙隊列多組學全景圖譜,進而為鼻咽癌構建了一套全新蛋白質組分型體系,為鼻咽癌患者開展以蛋白質組學為核心的個體化精準治療提供了科學依據。
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在這項最新研究中,研究團隊對 240 名接受吉西他濱+順鉑誘導化療(GP-IC)聯合同步放化療(CCRT)或單獨接受同步放化療(CCRT)的鼻咽癌(NPC)患者進行了多組學分析,包括蛋白質組學、磷酸化蛋白質組學、基因組學和轉錄組學。
通過多組學整合,研究團隊確定了三種具有不同治療弱點的蛋白質組學亞型——S1 亞型、S2 亞型、S3 亞型,不同亞型呈現顯著差異的預后特征與治療響應規律,可據此為各亞型制定最優治療方案。
S1 亞型,表現出以干擾素-γ 為主的反應,腫瘤微環境呈免疫激活狀態,整體預后良好,僅接受同步放化療(CCRT)就有良好預后;
S2 亞型,具有由拷貝數驅動的細胞周期激活特征,可從吉西他濱+順鉑誘導化療(GP-IC)中顯著獲益;
S3 亞型,存在明顯免疫耗竭特征,表現出高 IgA? 漿細胞浸潤,并且對吉西他濱+順鉑誘導化療(GP-IC)具有抗性,但對于抗 PD-1 治療有響應。
研究團隊通過單細胞 RNA 測序,證實了在無應答者中 IgA? 漿細胞與 CD8? T 細胞之間的相互作用。此外,來自三項 III 期臨床試驗的驗證以及空間分析表明,高 IgA? 漿細胞浸潤預示著吉西他濱+順鉑誘導化療(GP-IC)耐藥,但可從抗 PD-1 治療中獲益。
這些發現表明了 IgA? 漿細胞可作為 S3 亞型的關鍵療效預測標志物,為闡明鼻咽癌化療耐藥機制、開辟治療新策略提供了重要科學依據。
總的來說,該研究描繪了鼻咽癌中特定亞型的吉西他濱+順鉑誘導化療(GP-IC)響應圖譜,為鼻咽癌的個體化治療提供了新信息。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01149-8
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