京津研發河北轉化進行時 | 攻關結晶技術 結出產業碩果

華藥加強與京津科研院所和高校進行產學研合作

攻關結晶技術 結出產業碩果

4月9日，華北制藥愛諾公司原藥研發人員正在調整結晶工藝參數。 王域鑫攝

4月9日，記者來到華北制藥愛諾公司原藥研發實驗室，研發人員正在檢測“高端獸藥綠色結晶關鍵技術研究及產業化項目”的實驗樣品。

“這些實驗樣品，是我們與天津大學團隊聯合攻關研發出來的。”華北制藥愛諾公司原藥研發部部長霍建軍說，項目成果將助推獸藥產品質量提升，進一步拓展國內外市場。

愛諾公司與天津大學團隊取得的研發成果，是華藥在結晶技術攻關方面取得的最新成績。近年來，華藥加強與中國科學院過程工程研究所、清華大學、北京大學、天津大學等科研院所和高校的產學研合作，在結晶技術攻關、人才培養等方面不斷結出碩果。

■聯合攻關新項目，樣品獲得國際市場高端客戶認可

愛諾公司是華藥農獸藥板塊的重要組成部分，阿維菌素、伊維菌素等產品獲準進入美國和歐洲市場，與多家國際知名企業建立戰略合作關系。

“高端獸藥綠色結晶關鍵技術研究及產業化項目”從項目啟動到產出多項技術成果，用時不到一年。目前，項目組已初步選定高端獸藥的結晶方式，對關鍵雜質、結晶過程和產品質量進行了分析，明確了關鍵影響參數。同時，項目組還對結晶工藝進行了優化，獲得了最優的小試結晶工藝。

霍建軍介紹，項目產品是國際高端市場的抗寄生蟲藥，具有驅殺率高、安全性高、用藥后無殘留等優點，是孕畜驅蟲首選產品，可用于泌乳期，生物利用度高。長期以來，國內產品雜質較多，市場被跨國企業壟斷。

“項目產品起始物料是鏈霉菌發酵產生的天然產物，其雜質主要來源于發酵過程和后續提取純化工藝。”霍建軍說，發酵得到8個主要組分組成的混合物，在生產和儲存過程中易發生氧化降解。以此混合物為起始的高端獸藥在合成過程中又會產生大量新的雜質，導致產品批間差異大，質量不穩定。

面對難題，愛諾公司和天津大學國家工業結晶工程技術研究中心組建項目組，進行聯合攻關。

“項目組全程緊密合作，從科學基礎研究和工程應用研究角度共同解決難題。”天津大學國家工業結晶工程技術研究中心英才副教授吳送姑介紹，天津大學對項目產品進行結晶過程研究，形成工藝技術轉移至愛諾公司，指導愛諾公司開展中試、試生產和產業化應用。同時，對愛諾公司技術人員進行培訓，為愛諾公司培養科技人才。愛諾公司根據工藝技術需求進行生產線改造，實現產業化生產。

經過努力，項目組篩選出熱力學最穩定、符合制劑要求的優勢晶型，能夠確保產品在儲存期間的物理穩定性。同時，利用過程分析技術確定影響結晶的關鍵工藝參數，獲得目標晶型、理想的晶體粒度分布和較高的收率與純度。

“預計項目完成后，產品雜質含量將降低10%至20%。”霍建軍說，目前研究成果已實現工藝放大，樣品獲得國際市場高端客戶認可。研究成果將助推愛諾公司破解當前同質化產品的“內卷式”競爭局面，提升產品創效能力，進一步拓展國內外市場。

■集聚創新資源，攻克行業共性技術難題

“高端獸藥綠色結晶關鍵技術研究及產業化項目”能夠快速取得科研成果，得益于愛諾公司和天津大學國家工業結晶工程技術研究中心前期已經開展的相關研究。

事實上，華藥與天津大學在結晶技術方面的產學研合作由來已久。

1958年6月3日，作為國家“一五”計劃重點建設項目，華北制藥廠第一批青霉素下線，成為中國百姓的救命好藥，解決了我國醫藥工業的“卡脖子”難題。

然而，由于結晶工藝落后，我國生產的青霉素曾長期存在純度低、能耗高等問題。為破解難題，天津大學國家工業結晶工程技術研究中心王靜康團隊聯合華北制藥廠研發出共沸精餾結晶技術，有效提高青霉素純度，青霉素制備新技術在華北制藥廠一次開車成功。這項技術迅速在全國推廣，使中國青霉素的國際市場份額一度超過85%，“天大結晶罐”享譽全球。

工業結晶技術作為一種高效節能、降耗、減排的化工精制技術，廣泛應用于石油化工、食品和醫藥等傳統領域，還是生物化工、能源材料等新興行業的重要技術支撐。

多年來，華藥與天津大學持續開展產學研合作，多項高端結晶技術在華藥得到應用。雙方合作的“頭孢類晶型藥物綠色制造關鍵共性技術與產業化”項目，建立了11種頭孢抗生素的晶體質量標準，設計使用新型反應結晶技術與智能控制裝備。產品晶型純度達100%，藥品雜質譜穩定兩年以上，打破了國外制藥巨頭在中國的市場壟斷。

“這種長期的合作，使我們能夠集聚創新資源，攻克行業共性技術難題，實現創新與市場的無縫銜接，促進集團持續發展。”華藥集團科技部部長張鎖慶說。

黃驊 融 媒

來源 ：河北日報

編 輯：趙浩伊 實習編輯：張丙堃