川崎病患兒要不要用激素？復旦兒科歷時五年為全球提供循證答案，成果刊頂刊

川崎病患兒發熱，到底要不要用激素控制？這一在全球兒科領域備受關注的問題，一度沒有定論。由復旦大學附屬兒科醫院聯合江西省兒童醫院等，針對3208例川崎病患兒進行歷時五年研究，最終提供了頂級循證醫學證據：川崎病急性期使用激素治療不能降低冠狀動脈并發癥。

今天，該項成果刊登于國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM，影響因子高達78.5分），由此為全球規范疾病診療提供中國答案。《新英格蘭雜志》同期配發美國著名學者紐伯格教授評論文章并指出，來自中國的多中心、開放標簽、大樣本隨機對照試驗，明確了激素治療不應常規應用于未經病情評估篩選的川崎病患兒。

據悉，川崎病是一種好發于5歲以下兒童的全身非特異性中小血管炎，發病呈全球性分布，東亞地區發病率最高且呈上升趨勢。研究團隊帶頭人、我國知名兒童心臟領域專家、復旦兒科黃國英教授介紹：我國5歲以下兒童1000人里約有1人患有川崎病，日本這一數字是3人，韓國是2人。至于為何東亞兒童高發川崎病，致病原因尚不明晰，目前學界尚無定論。

川崎病又稱“孩子的冠心病”，其導致的冠狀動脈病變是其最嚴重的并發癥，直接影響患兒的健康和生命。一般來說，急性期發病初始癥狀包括持續數天的高熱，多發性皮疹、“草莓舌”、嘴唇發紅等，亞急性期則癥狀更加隱蔽可怕，直接誘發動脈病變甚至心肌梗死。

針對上述癥狀，國內外普遍采用大劑量丙種球蛋白治療來改善冠狀動脈病變，急性期標準治療方案為：在發病10天內采用靜脈滴注丙種球蛋白（2g/kg）聯合阿司匹林口服（30mg/kg）。然而，在標準治療后仍有10%–20%患兒出現冠狀動脈病變，尤其是大型動脈瘤（直徑≥8mm）仍發生在0.5%至1%的接受標準治療的患者中，是影響川崎病患兒長期預后甚至威脅生命的主要原因。

如何加強抗炎治療，進一步降低冠狀動脈病變風險一直是學界爭論不休的核心問題。復旦兒科副院長翟曉文表示，作為大部分血管炎的有效治療藥物，激素能否用于川崎病的治療？事實上，在基層醫療機構這樣的操作屢見不鮮，但科學說法始終沒有給出定論。

此次由復旦兒科牽頭，聯合全國28家醫院開展多中心、開放標簽、終點盲法的隨機對照試驗，納入3208例發病10天內、尚未接受標準治療的急性期川崎病患兒，比較“標準治療”（靜脈滴注丙種球蛋白+阿司匹林口服）與“標準治療疊加激素”的有效性與安全性。結果發現：發病1個月時，冠狀動脈病變發生率在疊加激素治療組（16.0%）與標準治療組（13.8%）無顯著差異。病程2周和3個月時，兩組冠狀動脈病變發生率也相仿。

黃國英進一步補充，盡管疊加激素治療組的丙種球蛋白無應答率、發熱持續時間和炎癥指標下降優于標準治療組，但丙種球蛋白無應答使用激素者可能增加冠狀動脈病變發生風險。相關探索性結果顯示，疊加激素并不能阻止急性期冠狀動脈損害后續的進展。

據悉，此次研究是迄今為止全球范圍內同類研究中樣本量最大的多中心隨機化試驗。研究突破了既往研究納排對象選擇的限制，覆蓋全部疾病嚴重程度及早發冠狀動脈病變病例，結果更能反映真實世界診療場景。研究結果“擲地有聲”：疊加激素治療未能改善川崎病冠狀動脈病變并發癥，對于避免臨床過度使用激素、減少不良反應等具有重要指導意義。

記者同時獲悉，僅去年一年，作為國家兒童醫學中心的復旦兒科，就接收7000余例海外疑難雜癥患兒，其中不乏川崎病患兒。復旦兒科還牽頭制定我國“川崎病冠狀動脈病變臨床處理建議”及《川崎病診斷及急性期治療專家共識》。同時連續5次牽頭每5年一次上海市川崎病流行病學調查，建立全球最大的川崎病專病隊列，呈現了中國川崎病的發生和臨床診治情況。

院長王藝透露：未來醫院將凝聚專科力量，針對川崎病的研究應超越現有炎癥標志物，識別那些驅動冠狀動脈層面炎癥反應的特異性生物學因子，研發靶向治療藥物。

原標題：《川崎病患兒要不要用激素？復旦兒科歷時五年為全球提供循證答案，成果刊頂刊》

來源：作者：解放日報 顧泳