左甲狀腺素治療甲減，能停藥嗎？JAMA重磅研究給出安全方案

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老年甲減患者的管理邁向個體化

撰文丨MSHK

左甲狀腺素是老年甲狀腺功能減退癥（甲減）臨床常用的治療藥物，在臨床實踐中，多數患者一旦開始治療，均需要長期服用乃至終身維持治療，目前缺乏針對老年人是否可安全減量或停藥的系統性研究與評估流程。然而，越來越多證據顯示，部分老年人的亞臨床甲減具有自限性，長期維持原有劑量可能帶來過度治療風險，甚至可能增加房顫、骨折、認知下降等風險。

因此，針對長期使用左甲狀腺素的老年人，是否存在安全停藥的可能、如何科學評估與逐步減量，已成為臨床關注的重要問題。近日，JAMA發表一項重磅前瞻性研究，在老年人群中系統探索了停用左甲狀腺素的可行性與安全性，為老年甲減個體化用藥提供了全新的高級別證據。

圖1 文獻截圖

研究設計：規范減量停藥，嚴密監測甲狀腺功能

本研究為前瞻性、單組、開放標簽試驗，旨在明確60歲及以上長期使用左甲狀腺素的老年人中，能夠成功停藥并維持正常甲狀腺功能的比例。

納入標準為：年齡≥60歲；服用穩定劑量左甲狀腺素（≤150μg/d）至少1年；最近一次促甲狀腺激素（TSH）＜10mIU/L。排除甲狀腺切除、131I治療、頸部放療、先天性甲減、中樞性甲減，以及使用胺碘酮、鋰劑、抗甲狀腺藥物者。

研究采用逐步減量方案：每6~12周減量12.5~50μg，每次減量前檢測TSH和游離T4，僅在TSH＜10mIU/L且游離T4在正常范圍時繼續減量，直至停藥。若出現TSH≥10mIU/L或游離T4低于下限，則停止減量并恢復合適劑量。

主要終點為啟動減量后1年，成功完全停藥且TSH＜10mIU/L、游離T4在參考范圍的參與者比例。次要終點包括與成功停藥相關的預測因素、甲狀腺相關生活質量、不良反應及決策后悔度。

核心結果解讀：近三成可安全停藥，低劑量者成功率超六成

研究共納入370名受試者，中位年齡70歲，女性占79.5%，基線中位左甲狀腺素劑量50μg/d，中位TSH2.2mIU/L。366人完成1年隨訪。

主要終點：95名受試者（25.7%）成功停用左甲狀腺素，且1年時甲狀腺功能達標。其中48.4%的受試者TSH＜4.8mIU/L，中位TSH為5.03mIU/L，游離T4均在正常范圍，提示甲狀腺功能可長期穩定維持。

表1 左甲狀腺素停藥后的1年隨訪結果

基線劑量≤50μg/d者，88名受試者中56名受試者成功停藥，成功率高達63.6%；基線劑量≤75μg/d者，成功率仍有44.9%（79/176）；劑量越高，成功停藥概率越低。年齡、性別、基線TSH、游離T4水平均不能顯著預測停藥成功率，唯一獨立預測因素是基線用藥劑量。

生活質量與安全性方面，無論停藥成功與否，甲狀腺相關生活質量、甲減癥狀、疲勞、甲亢癥狀評分均無臨床意義的變化，未出現嚴重不適。成功停藥者的決策后悔評分顯著低于未成功者，提示更滿意停藥選擇。整個隨訪期間僅17例嚴重不良事件，均與停藥干預無關，未發生甲減危象、心律失常、骨折等與停藥相關的安全事件，證實規范逐步減量具有良好安全性。

73.2%未能完全停藥，主要原因是TSH升高（52.4%）、游離T4降低（7.7%）或主觀不愿繼續減量。但其中32.2%的人實現劑量減少≥50%，仍可降低過量用藥風險。

臨床啟示：老年人左甲狀腺素應常規評估停藥可能

這項研究證實，約1/4長期服用左甲狀腺素的老年人可安全停藥，每日劑量50μg及以下者超過半數可以成功停藥，且不影響生活質量、不增加不良事件風險。這一結果提示臨床應將左甲狀腺素減量評估納入60歲以上患者的常規管理，尤其適合低劑量、TSH控制良好、無明確甲狀腺器質性損傷的老年人。

研究同時明確了安全停藥路徑：在醫生指導下逐步減量、嚴密監測TSH和游離T4，不可自行突然停藥。減量期間若出現明顯乏力、怕冷、便秘、水腫等甲減癥狀，或甲功超標，應及時恢復劑量。對于高劑量使用者、甲狀腺切除或131I治療后患者，停藥可能性低，仍需長期替代治療。而對于因亞臨床甲減啟動治療、病因不明確的老年人，則值得嘗試規范減量評估。

本研究為單組設計、以歐洲白人為主，存在一定局限性，但證據強度高、隨訪完整、干預流程可在基層復制，對全球老年甲減個體化用藥具有重要指導意義。

小結

長期服用左甲狀腺素的60歲及以上老年人，并非都需要終身用藥。這項JAMA研究證實，在嚴密監測下逐步減量停藥安全可行，總體成功率約26%，低劑量（≤50μg/d）人群成功率超60%，且生活質量不受影響、無明顯安全隱患。

臨床對符合條件的老年人應該主動評估停藥可能，通過規范減量減少不必要用藥，降低過度治療帶來的骨折、房顫等風險，實現更安全、精準的老年甲狀腺疾病管理。

參考文獻：

[1]Ravensberg J, Gussekloo J, Le Cessie S, et al. Discontinuation of Levothyroxine in Adults Aged 60 Years or Older. JAMA. 2026;327(14):1380-1389. doi:10.1001/jama.2026.2864.

責任編輯丨蕾蕾

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