一個“獨特”病例，拯救了一個家族——BRCA2突變家系腫瘤診療

2026年4月15—21日是第32個全國腫瘤防治宣傳周，今年的主題是“腫瘤防治，贏在整合”。值此之際，《康迅網》特別推出【“醫”線生機·臨床思維】腫瘤疑難病例系列訪談專欄。本期我們邀請浙江大學醫學院附屬第二醫院江軍教授，就一個攜帶BRCA2胚系突變的家系——弟弟48歲確診前列腺癌、姐姐60歲確診卵巢癌——近8年的診療歷程進行深度解析。

病例概要

弟弟（48歲，前列腺癌）

初診時間：2018年6月19日

就診原因：體檢發現肺部多發結節，胸部CT示兩處肺部結節病灶，穿刺活檢證實為前列腺癌轉移

關鍵檢查：

PSA：TPSA 2.66 ng/ml，FPSA 0.80 ng/ml，F/T 0.30，睪酮 4.24 ng/ml

穿刺病理：右葉4/7陽性，左葉0/7陽性，GS 4+4=8

免疫組化：PSA（+），P504s（+），CK7（-），ERG（-），Ki-67（20%~30%+）

PET-CT：未見骨轉移，肺部兩處轉移灶（內臟轉移，無骨轉移——罕見模式）

臨床分期：T2NXM1（寡轉移）

家族史：父親70歲死于肺癌；大姐60歲確診卵巢癌Ⅳ

基因檢測：BRCA2 p.A2825Vfs*15胚系突變，同時伴PALB2胚系突變（雙突變罕見）

治療方案：ADT（戈舍瑞林）持續2年；奈達鉑+多西他賽化療6周期；前列腺局部放療66Gy + 盆腔放療33Gy

治療結局：PSA降至0.01 ng/ml以下，近8年影像學穩定，無疾病進展

姐姐（60歲，卵巢癌）

初診時間：2018年6月3日

就診原因：下腹墜脹、疼痛2月

關鍵檢查：

腹部增強CT：網膜系膜增厚并絮狀高密度影，腹盆腔大量積液，雙側胸腔積液并雙肺下葉不張

腹水細胞學：少量核異質細胞，免疫組化傾向生殖系統腫瘤

免疫組化：CA125+，CK7+，ER部分+，Ki-67 15%，P16+，P53+，PAX8+，calretinin-

腫瘤標志物：CA125 875.88 U/ml，HE4 530.7 pmol/L

診斷：卵巢癌，FIGO Ⅳ期

初始狀態：已失去手術機會，患者及家屬認為“不治之癥”，放棄治療回家

基因檢測：在弟弟確診后檢測，證實攜帶相同BRCA2突變

治療方案：紫杉醇+卡鉑1周期→多西他賽+卡鉑5周期；PARP抑制劑維持治療2年（臨床試驗）

治療結局：CA125/HE4持續正常，影像學完全緩解，恢復良好，現已能帶著孫子來醫院復查

4S店壞了，車就要跑破——BRCA2基因的“雙刃劍”

要理解這個家系的故事，首先要了解BRCA2基因。

江軍教授用一個形象的比喻解釋了它的功能：“BRCA2基因就像人體的4S店，負責修復DNA的損傷。我們生活中的紫外線、氧化、毒物等各種因素都會導致DNA突變，這個4S店就負責保養、修復，維持DNA和染色體的穩定。一旦這個4S店出了問題，車就要跑破，就容易生病、得癌。”

這個家系恰恰攜帶BRCA2胚系突變。弟弟48歲確診前列腺癌，姐姐60歲確診卵巢癌，父親70歲死于肺癌。“雖然不能100%確定，但我們推測父親的肺癌也與這個基因突變相關。”江軍教授指出，BRCA2突變不僅導致前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌，也可能與肺癌、胰腺癌、食管癌等多種腫瘤相關，“因為它是一個胚系突變，影響每一個器官。”

弟弟：一個“非常獨特、罕見”的前列腺癌

2018年6月19日，弟弟因體檢發現肺結節就診。穿刺活檢發現前列腺特異性抗原（PSA）在肺結節中表達陽性，提示腫瘤來自前列腺。

但隨后的檢查結果讓經驗豐富的江軍教授也感到困惑：患者的PSA只有2.66 ng/ml，磁共振顯示前列腺局部病灶（T2期），沒有包膜侵犯，沒有骨轉移——卻有兩處肺轉移灶。

“前列腺癌95%以上，甚至99%都是先發生骨轉移，再發生內臟轉移。內臟轉移相對來講是一個比較晚期的事件。這個病人沒有骨轉移，直接發生肺轉移，非常少見，非常獨特。”江軍教授反復強調這個病例的獨特性。

除了轉移模式的異常，還有幾個線索引起了江軍教授的警覺：

·年輕發病：48歲

·低PSA卻已遠處轉移

·家族史：父親肺癌、姐姐卵巢癌

“我們很快對他進行了前列腺穿刺，做了基因檢測，發現他有BRCA2突變，同時還伴有PALB2突變。”PALB2與BRCA2位于同一個復合體中，共同維持DNA穩定。“兩個同源重組修復相關的基因在同一個家系中同時發生突變，這是一個罕見的現象。”

個體化治療：ADT + 鉑類化療 +局部放療

基于BRCA2突變對鉑類藥物敏感的特性，以及患者“寡轉移”的特點，江軍教授制定了一個在當時沒有指南推薦的個體化方案：

·ADT（戈舍瑞林）：轉移性前列腺癌治療的基石

·奈達鉑+多西他賽化療6周期：利用BRCA2缺陷增強鉑類敏感性

·前列腺局部放療66Gy + 盆腔放療33Gy：清除局部病灶，防止耐藥發生

“當時并沒有一個標準方案。”江軍教授坦言，“但這個病人有幾個特點：BRCA2突變背景、局部病灶相對局限（T2期）、沒有骨轉移、只有兩處肺轉移。基于這些，我們做了這樣的組合。”

治療結果令人振奮：PSA從2.66 ng/ml迅速降至0.01以下，影像學顯示肺部病灶完全消退。ADT只用了2年就停藥了。近8年隨訪，PSA持續維持<0.01，影像學穩定，沒有疾病進展。

“從我們最新的國際指南來看，這種強化治療已經被證明可以延長轉移性前列腺癌患者的生存。”江軍教授說，“但在8年前，這還是一個超前的決策。”

姐姐：從放棄治療到重獲新生

弟弟的基因檢測結果出來后，江軍教授第一時間想到了他的姐姐。

“當時姐姐是什么狀態？她60歲，卵巢癌Ⅳ期，大網膜轉移，大量腹水，已經失去了手術機會。在中國老百姓的觀念里，轉移了就等于不治之癥，沒有希望了。所以她自動放棄了治療，回家等待。”

江軍教授親自聯系了姐姐和家人：“弟弟的基因檢測發現BRCA2突變，您很可能也攜帶。這個基因突變就像上帝給你打開了一扇窗——它導致了腫瘤，但也讓腫瘤對鉑類化療和PARP抑制劑特別敏感。您不是沒有希望！”

姐姐檢測后證實攜帶相同的BRCA2突變。她重新回到醫院，接受了鉑類化療（紫杉醇+卡鉑后調整為多西他賽+卡鉑），隨后進入PARP抑制劑臨床試驗維持治療2年。

“現在她恢復得很好，還帶著孫子來醫院復查。”江軍教授說到這里，語氣中透出欣慰，“從放棄治療到無病生存近8年，這就是重生的力量。”

江軍教授分析姐姐獲得良好療效的原因：“除了基因突變帶來的治療敏感性，還有一個重要因素——她的轉移局限在腹腔內，沒有出現肺、肝、骨等遠處轉移。這也是她療效維持很好的原因。”

家系篩查：中國版的“安吉麗娜·朱莉”故事

好萊塢明星安吉麗娜·朱莉因攜帶BRCA1突變而主動切除乳腺和卵巢，喚起了全球對遺傳性腫瘤的關注。江軍教授將這個家系稱為“中國版的安吉麗娜·朱莉故事”。

“不同的是，朱莉選擇了預防性手術，而這個家系通過精準治療和早期篩查，實現了‘帶瘤長期生存’。”江軍教授說。

團隊對家系所有直系親屬進行了級聯篩查，包括弟弟的其他兄弟姐妹、侄女、女兒等。結果發現，弟弟的女兒、侄女等都是BRCA2突變攜帶者。

“他們知道自己身上有這個‘標簽’后，就會更早、更規律地進行監測，不會等到疾病發展到不可治療的地步才發現。”江軍教授強調。

示范意義在于：

·基因檢測改變治療結局：弟弟的獨特病例成為整個家族的鑰匙

·級聯篩查保護家族：攜帶者提前監測，未攜帶者解除焦慮

·科普價值：讓公眾理解遺傳性腫瘤并非“不治之癥”，而是可防可治

臨床思維的核心：不放過任何一個“不典型”

回顧這個家系近8年的診療歷程，江軍教授提煉了以下幾點經驗與全國同道分享：

第一，年輕、家族史、罕見轉移模式——必須警惕遺傳背景。

“這個病人如果當初按常規思路，PSA不高就認為沒事，就不會有后面的基因檢測，也不會有姐姐的重生。”江軍教授說，“遇到不典型表現，一定要問：為什么？”

第二，BRCA突變是“阿喀琉斯之踵”——既是病因，也是治療靶點。

這類腫瘤對鉑類、PARP抑制劑、放療敏感，應充分利用這些武器。

第三，基因檢測不僅救自己，更救全家。

“話說回來，即使沒有遺傳背景，姐姐也不應該放棄治療。但有了基因檢測結果，我們有了更強的依據去說服她，也有了PARP抑制劑這樣的精準武器。”

第四，醫學不僅是科學，更是喚醒希望的藝術。

“我們治療的不只是疾病，還有一個人、一個家庭。有時候患者需要的不僅是藥物，還有信念。”

總結

回顧這個家系近8年的診療歷程，江軍教授總結道：

第一，關注家族史是發現遺傳性腫瘤的“雷達”。 父親肺癌、姐姐卵巢癌、弟弟前列腺癌——三個不同癌種，源于同一個基因缺陷。對年輕發病、有家族史、臨床行為不典型的患者，應詳細繪制家系圖。

第二，基因檢測應該更早、更廣地進入臨床實踐。 檢測結果不僅指導治療，也指導家系篩查和預防。本例弟弟同時檢出BRCA2和PALB2雙突變，罕見。

第三，BRCA突變腫瘤的治療要“借力打力”。 利用同源重組修復缺陷，鉑類、PARP抑制劑、放療都能發揮更強的作用。弟弟的“四聯方案”和姐姐的“鉑類+PARP抑制劑”路徑，都獲得了長期生存。

第四，級聯篩查是保護整個家族的關鍵。 攜帶者早期監測，未攜帶者解除焦慮。這正是遺傳性腫瘤管理的核心價值。

第五，醫生的角色不僅是治療疾病，更是喚醒希望。 姐姐從放棄到重生，中間的關鍵一步是“我們的解釋動員”。醫學的溫度，往往體現在這些時刻。

專家點睛

BRCA2突變是一把“雙刃劍”——它導致腫瘤發生，但也讓腫瘤對鉑類、PARP抑制劑和放療更敏感。對于年輕、有家族史、臨床行為不典型的前列腺癌患者，一定要警惕遺傳背景，盡早進行基因檢測。一個“獨特”病例，可能拯救一個家族。腫瘤治療的目標不僅是延長生命，更是守護患者對生活最樸素而珍貴的期待。

——江軍 教授

審稿專家丨浙江大學醫學院附屬第二醫院 江軍教授