Cell子刊：張魯狄/蔡秀軍/王一帆等揭示鐵死亡是放射性肝病的治療靶點

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

放療（RT）是癌癥治療和移植醫學的重要手段，但其療效受限于對輻射敏感器官的毒性。由于肝臟對輻射敏感且體積較大，其在放療中發生放射性肝病（Radiation-induced liver disease，RILD）的風險很高，這給放療帶來了重大挑戰。在造血干細胞和肝細胞移植的預處理期間以及輻射事故中，肝臟也容易受到輻射損傷。接受超過 35 Gy 全肝照射的患者中，有 44% 會發生 RILD，死亡率為 10%-76%。遺憾的是，目前尚無針對 RILD 的藥物療法，這主要是因為對其發病機制缺乏分子層面的理解。

2026 年 4 月 16 日，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心惠利健課題組張魯狄副研究員、浙江大學醫學院蔡秀軍院士、王一帆副主任醫師等作為共同通訊作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：A pig model of human radiation-induced veno-occlusive liver disease reveals ferroptosis as a therapeutic target 的研究論文。

該研究構建了一種人類放射性肝靜脈閉塞病的豬模型，揭示了鐵死亡是一種治療靶點疾病過程中肝細胞死亡的關鍵驅動因素，使用鐵死亡抑制劑 Lip-1 可恢復肝功能并促進再生。

放射性肝病（RILD）在放療、移植預處理或輻射事故中構成重大臨床挑戰，但由于動物模型有限，其發病機制尚不清楚。

在這項最新研究中，研究團隊建立了一個轉化豬模型，在 40 Gy 照射后 4 周內重現人類 RILD 病理特征，表現為靜脈閉塞性疾病（VOD）和肝小葉中心壞死。

進一步單細胞圖譜分析確定，鐵死亡（Ferroptosis）是 RILD 發生過程中肝細胞死亡的關鍵驅動因素。使用 Liproxstatin-1（Lip-1）抑制鐵死亡，不僅能阻止 RILD 進展，還能逆轉組織學損傷并恢復肝功能。

從機制上來說，Lip-1 治療可恢復失調的基因表達譜（特別是與肝細胞鐵死亡相關的基因表達），同時通過協調肝細胞和內皮細胞的增殖來刺激肝再生。

該研究的亮點：

• 一種臨床相關的小型豬立體定向體部放療（SBRT）模型可重現嚴重的人類放射性肝損傷（RILD）；

• 單細胞核圖譜揭示早期肝細胞鐵死亡是 RILD 的關鍵驅動因素；

• Lip-1 可阻止放射性肝損傷的進展并恢復肝功能；

• Lip-1 能夠重置基因程序并促進肝臟再生；

總的來說，這些研究結果確立了鐵死亡抑制作為放射性肝病（RILD）治療策略，證明了其在細胞保護和再生方面的雙重作用。該大型動物模型為優化放療方案、改進移植預處理策略及開發靶向放射防護劑提供了穩健平臺。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00162-X