Sci Adv |?吳云濤團隊發現可增強病毒載體轉導與胞外囊泡攝取效率的Actin來源短肽

細胞皮質肌動蛋白骨架（Actin cytoskeleton）不僅為細胞提供結構支撐和力學基礎，同時也可作為一道“物理屏障”，限制外源物質進入細胞。肌動蛋白動態變化在病毒入侵、細胞黏附、受體循環以及胞吞等過程中發揮關鍵作用，但如何利用這一系統進行可控調節，從而服務于基因遞送、細胞治療和藥物輸送，仍缺乏有效的分子工具。

2026年4月17日，美國喬治梅森大學YuntaoWu（吳云濤）教授團隊針對這一難題在Science Advances發表題為Discovery of actinators, actin-derived bioactive peptides that modulate cytoskeleton and actin-related cellular activities 的研究論文并發現一類可增強病毒載體轉導與胞外囊泡（EV）攝取效率的Actin來源短肽。

研究團隊以人β-actin序列為模板，系統構建并篩選了一系列合成肽文庫，試圖從肌動蛋白本身中發掘具有生物活性的功能片段。研究人員首先圍繞人β-actin設計了多組長度為10至20個氨基酸、依次重疊的肽段文庫，隨后以慢病毒感染T細胞為篩選模型篩選其功能。在大量候選肽中，團隊發現6條肽段可在無明顯細胞毒性的情況下增強慢病毒載體轉染，分別為N5、N7、N9、B6、B9和B11并將這類短肽命名為Actinator。

在應用層面，這項工作最引人關注的發現之一是Actinator可大幅提升病毒載體的轉導效率。在原代小鼠CD4和CD8 靜息T細胞中，Actinator可使逆轉錄病毒載體的轉導效率提升20至30倍。在人外周血CD4靜息T細胞中，Actinator同樣能夠顯著增強慢病毒顆粒的轉導能力，提示其有望用于提升CAR-T制備中的基因遞送效率。除病毒載體外，作者還研究了Actinator對細胞吸收外泌體的影響。結果顯示，Actinator能增強細胞對多種類型外泌體的攝取，其中對小外泌體的促進最為明顯，峰值熒光強度可提升10倍。該結果提示Actinator有望作為提升多種載體遞送效率的新型分子工具。

值得注意的是，不同Actinator短肽的功能機制具有多樣性。例如有些多肽能調節細胞表面VE-cadherin表達水平，促進細胞-細胞和細胞-基質黏附。這提示Actinator并非單一類別活性分子，而更可能代表一類能夠從不同層面調控Actin相關功能的多肽家族。

該研究發現并驗證了Actinator這一類Actin來源活性肽。該研究不僅揭示了細胞皮質Actin屏障可被短暫受控性調節，也為基因治療、免疫細胞治療、EV遞送和其他依賴細胞攝取過程的提供了新的工具分子和理論基礎。

喬治梅森大學Yuntao Wu（吳云濤）教授為本文通訊作者；美國紐約紀念斯隆凱特琳癌癥中心資深科學家Fei Yi（易飛）為第一作者。本研究從2010年12月開始，歷時15年。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeb5548

制版人： 十一

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