Nat Commun丨明明是美味，大腦卻讓我拒絕——汪浩團隊揭秘高脂食物厭惡記憶的神經機制

美味 的食物總能勾起我們的食欲，但一次 過量攝入后伴隨的 腹瀉或嘔吐經歷，就足以讓我們對這種美味產生長達數月的心理陰影 —— 這種 “ 一朝被蛇咬，十年怕井繩 ” 的防御機制，科學上稱為 條件性味覺厭惡 。然而，此前研究多聚焦于糖水等液體，面對現實中復雜的固體大餐，大腦究竟如何精準地 “ 記仇 ” ？

近日，浙江大學醫學院汪浩教授團隊在Nature Communications發表重要研究成果， 題為： A midbrain circuit for high-fat-food induced conditioned taste aversion 。首次構建了高脂固體食物的味覺厭惡模型，并精準鎖定了一條以中腦中縫核為樞紐的雙車道神經環路，揭開了大腦對美食由喜愛變厭惡的關鍵機制。

為何我們會對“好吃的”說不？

當生物體將特定的味道與后續的內臟不適（如惡心、嘔吐）建立聯系后，便會主動回避這種食物，即 條件性味覺厭惡 。這是物種演化保留下的重要生存策略，防止我們再次攝入有毒物質。

然而，既往的神經科學研究面臨兩大難題 。 模型局限 ：實驗室多使用蔗糖水作為刺激源 建立條件性味覺厭惡模型 ，但人類和動物的天然攝食以 固體食物 為主。固體食物的咀嚼反饋、口腔觸覺及胃腸道消化過程與液體截然不同。 連接謎題 ：大腦中負責 “ 記仇 ” 的環路如何做到 功能 特異化 —— 既能記住這 種引起不適的食物 ，又不干擾其他 食物的 正常進食？

為了解決這些痛點，研究團隊開發了一種全新的 小鼠高脂固體食物 CTA 范式 ，將美味的 高脂飼料 與誘導胃腸不適的氯化鋰（ LiCl ）配對，以此觀察大腦內部的 變化 。

核心發現：中腦中縫核，厭惡記憶的“總指揮部”

研究團隊通過全腦篩選結合化學遺傳學操作，鎖定了核心區域 ——中腦中縫核區域（MRR） 。

中腦中縫核 谷氨酸能神經元 是調控厭惡記憶的關鍵 。 當研究人員用藥物 “ 暫時靜默 ”MRR 時，小鼠即使經歷了胃腸不適，依然 會選擇攝入 高脂飼料，無法形成厭惡記憶。細胞層面的深入分析顯示， CTA 形成后，高達 77% 被激活的神經元是谷氨酸能神經元，而非傳統認知中與情緒相關的血清素能神經元 。 即使不 給小鼠喂 引發腸胃不適的 藥 物 ，只要用藍光強行開啟這群 MRR 谷氨酸能神經元，小鼠便會 憑空產生對高脂食物的厭惡 —— 仿佛大腦被人工植入了一段 “ 這 個食物 有毒 ” 的記憶。

MPOA 傳遞內臟不適的 信息 。 這條厭惡指令從何而來？逆行示蹤技術指出， 內側視前區的谷氨酸能神經元 是 MRR 的直接 上游 。當小鼠攝入苦味或經歷腸胃 不適 時，這條 MPOA→MRR 的通路被 顯著激活 。電生理記錄進一步證實，經歷厭惡訓練后，這條通路的突觸連接發生了 可塑性增強 —— 突觸前囊泡釋放概率變高。

記憶與表達的分工協作 。 厭惡記憶既要 “ 記得住 ” ，也要 “ 用得出 ” 。 MRR 谷氨酸能神經元是如何一分為二地執行任務的？研究發現，它伸出了兩條功能截然不同的 通路 ： MRR → 內側隔核（ MS ） ：負責 記憶編碼 。在學習階段，這條通路負責把 “ 高脂 + 惡心 ” 的信息寫入海馬體相關的 腦區 。阻斷這條路， 就阻斷了 小鼠 的記憶形成 。 MRR → 外側 韁 核（ LHb ） ：負責 記憶提取 。在回憶階段（再次看到高脂食物），這條路會激活大腦的 “ 厭惡中樞 ” ，發出強烈的負性價值信號，抑制多巴胺獎賞系統，驅動小鼠扭頭就走。阻斷這條路， 影響了 小鼠 對高脂食物厭惡記憶的表達， 依然 無法自 控 ， 不住想吃。

總結與展望

這項研究的意義在于，它首次在固體食物攝入的真實場景下，解析了味覺厭惡記憶的細胞類型特異性神經環路架構。研究揭示了中腦中縫核不僅僅是血清素調控情緒的關鍵腦區，更是連接感覺信息與內臟不適、協調記憶存儲與行為表達的樞紐。

這一發現為理解 厭食癥、癌癥惡病質 或 藥物引起的進食障礙 提供了全新的神經機制視角。未來，針對 MRR 谷氨酸能神經環路或其下游特異通路的精準干預，或許能幫助患者打破 “ 想吃卻惡心 ” 的惡性循環，找回進食的愉悅。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-72107-2

制版人： 十一

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