要做就做Best-in-class！對話恒瑞張連山：瑞普泊肽如何破局減重賽道

從深耕到引領：恒瑞醫(yī)藥布局全球雙靶減重藥的戰(zhàn)略、創(chuàng)新與遠見。

撰文丨黃思宇

恒瑞醫(yī)藥董事、執(zhí)行副總裁張連山博士

2024年5月，恒瑞一筆價值60億美金的海外授權(quán)交易震動行業(yè)。但比金額更值得關注的，是交易的核心資產(chǎn)——瑞普泊肽（Ribupatide），一款“骨架完全不同”的首個國產(chǎn)原研GLP-1/GIP雙靶點減重產(chǎn)品。

更令人振奮的是，從臨床數(shù)據(jù)來看，瑞普泊肽具備成為減重領域Best-in-class的潛力。它將憑借強效減重、全面改善獲益、安全性良好的科學之基，為超重/肥胖患者帶來全新選擇。

“瑞普泊肽不僅填補了國產(chǎn)原研 GLP - 1/GIP雙靶 減重藥的空白，更是雙靶減重的升級革新。作為國內(nèi)原研創(chuàng)新藥的代表，它讓世界再一次看到了中國創(chuàng)新藥的硬實力。”恒瑞醫(yī)藥董事、執(zhí)行副總裁張連山博士這樣說。

從代謝深耕到減重布局

布局減重，不是偶然，不是跟風，是恒瑞整個內(nèi)分泌代謝管線布局的延伸，是專業(yè)積淀的必然結(jié)果。

“我們發(fā)現(xiàn)GLP-1不僅降糖效果好，減重作用也十分突出。大量的糖尿病患者常伴有超重或肥胖，而減重本身就能顯著改善患者的整體代謝狀況。”張連山介紹道。

如今，肥胖已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。2025年3月發(fā)布的世界肥胖地圖數(shù)據(jù)顯示，到2030年，預計全球成人肥胖患者將達11.3億，較2010年增長超115%。國內(nèi)的肥胖疾病負擔同樣沉重，成人超重肥胖率已達50.7%，超重率為34.3%，肥胖癥患病率為16.4%。

盡管瑞普泊肽立項時，肥胖并未像今天這般受到關注，但恒瑞憑借極具前瞻性的眼光，預判到這個領域的治療需求將會持續(xù)增加，這讓恒瑞更堅定了布局減重的決心。

要做就做Best-in-class

初心指明方向，卻無法替代腳踏實地的創(chuàng)新攻堅。恒瑞的研發(fā)團隊深知，只有在分子設計、工藝優(yōu)化、臨床推進等每一個環(huán)節(jié)深耕細作，才能實現(xiàn)療效、安全性等方面的多重提升。

（一）一款全新的GLP-1/GIP雙靶分子

“2019年立項時，市場已有在研同靶點減重藥，但我們拒絕跟隨，不愿在別人基礎上小修小改。我們集結(jié)了頂尖研發(fā)團隊，通過結(jié)構(gòu)性差異化設計，打造出一款1+1>2的全新分子。”張連山回憶。

張連山博士自2001年起即開始研究GLP-1，恒瑞亦長期扎根代謝疾病領域。這種深厚的積淀，使團隊對GLP-1的理解更為深刻，并確信“它是GLP-1 、 GIP 、 GCG這三個靶點中最重要的”。GLP-1能通過抑制食欲、延緩胃排空來有效降低體重，是毋庸置疑的“基石”。GIP能夠緩解GLP-1引起的胃腸道副作用，從而提升患者的治療耐受性。

基于此，在瑞普泊肽立項之初，團隊就明確了“以GLP-1為主、GIP為輔”的核心設計思路。目標并非簡單的功能疊加，而是追求雙靶協(xié)同，在最大化GLP-1療效的同時，利用GIP來“保駕護航”，實現(xiàn)療效與安全性的最佳平衡。這與替爾泊肽以GIP為基礎骨架的設計理念存在本質(zhì)區(qū)別。

除了分子骨架的創(chuàng)新，恒瑞的研發(fā)團隊還在脂肪酸鏈選擇和接入點位、氨基酸替換、多肽螺旋性和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性等方面進行了一系列優(yōu)化，顯著提升了藥物在人體內(nèi)的穩(wěn)定性，為后續(xù)探索每兩周給藥一次（Q2W）奠定基礎。

（二）Best-in-class潛在價值彰顯

精心的設計最終經(jīng)受了臨床試驗的嚴格檢驗。瑞普泊肽憑借強效減重、全面改善獲益、安全性良好等優(yōu)勢，彰顯出Best-in-class的潛在價值。

Ⅲ期臨床研究顯示，瑞普泊肽6mg治療48周后，體重降低19.2%，腰圍縮減14.4cm，收縮壓降低近10mmHg，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低超10%，甘油三酯降低約40%，血尿酸降低23%，超敏C反應蛋白（hs-CRP）降低約50%。另一項Ⅱ期臨床研究顯示，瑞普泊肽8mg劑量治療36周后，體重降幅高達23.6%，腰圍平均減少17.9cm。

瑞普泊肽能為超重/肥胖人群帶來顯著且持久的減重作用，同時可有效改善多項心血管代謝風險指標，實現(xiàn)了減重與代謝改善的雙重獲益。

在安全性方面，瑞普泊肽的治療相關不良事件以輕中度胃腸道反應為主，因不良事件導致永久停藥的比例僅0.9%，展現(xiàn)出良好的用藥耐受性與安全性，為患者的長期治療提供了保障。

醫(yī)學與市場青睞

瑞普泊肽的研發(fā)成果已獲得國際學術界與產(chǎn)業(yè)界的高度認可。其臨床數(shù)據(jù)連續(xù)在歐美頂級學術會議上發(fā)布。此外，恒瑞醫(yī)藥將瑞普泊肽等三款GLP-1產(chǎn)品類產(chǎn)品的海外權(quán)益以首付款加潛在里程碑累計高達60億美元的條件，授權(quán)給美國Kailera公司， 并獲得其部分股權(quán)， 這不僅是商業(yè)上的成功，更是國際醫(yī)學界與國際資本對其創(chuàng)新價值與市場潛力的重磅背書。 近日，Kailera已成功在美國納斯達克掛牌上市，而支持其登陸資本市場的核心資產(chǎn)就是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的瑞普泊肽等三款GLP-1類產(chǎn)品。

張連山博士強調(diào)，“一個安全有效的好藥，臨床應用的潛力是巨大的”。因此，上市只是第一步。未來，瑞普泊肽將服務于中國龐大的糖尿病患者群體，并計劃將適應癥拓展至多囊卵巢綜合征、阻塞性睡眠呼吸暫停等多種與體重和代謝相關的疾病領域，持續(xù)擴大其治療版圖。

小結(jié)

如張連山所言，瑞普泊肽不僅進一步夯實了恒瑞在內(nèi)分泌代謝領域的創(chuàng)新布局，更以硬核原研實力，持續(xù)傳承并彰顯“中國智造”的創(chuàng)新基因與時代擔當。

它承載著中國醫(yī)藥創(chuàng)新的堅定信念，為中國原研藥走出國門、接軌國際、參與全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競爭注入強勁全新動力，助力中國創(chuàng)新從技術突破邁向價值引領，在全球醫(yī)藥創(chuàng)新版圖中鐫刻下鮮明的中國印記。

*“醫(yī)學界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。