CACA專家說-STAR TALK | 王燕教授：安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼有望打破EGFR 20外顯子插入突變 NSCLC治療困境

編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項成果的發(fā)表，都離不開醫(yī)者堅持卓越的付出。由中國抗癌協(xié)會指導(dǎo)、中國抗癌協(xié)會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期腫瘤醫(yī)學(xué)論壇特邀中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王燕教授接受專訪，就“安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼治療EGFR 20外顯子插入突變（EGFR exon20ins）及非經(jīng)典突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的II期研究”展開詳細(xì)討論。

?特邀嘉賓?

王燕

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 腫瘤醫(yī)院內(nèi)科

主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師

中國臨床腫瘤學(xué)會 （CSCO） 理事

中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會委員

北京腫瘤防治研究會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分委會主任委員

北京整合醫(yī)學(xué)學(xué)會胸部腫瘤精準(zhǔn)診療分會會長

北京抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會副主任委員

北京癌癥防治學(xué)會肺癌免疫治療專業(yè)委員會副主任委員

北京腫瘤學(xué)會肺癌專業(yè)委員會副主任委員

北京女醫(yī)師協(xié)會腫瘤專委會副主任委員

中國民族醫(yī)藥協(xié)會腫瘤學(xué)分會副會長

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：在2025年WCLC大會上，由您團隊開展的“安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼治療EGFR 20號外顯子插入及非經(jīng)典突變NSCLC的II期研究”公布了研究結(jié)果，引起廣泛關(guān)注。作為主要研究者，請您分享一下開展該項研究的初衷和背景？

王燕教授：

NSCLC是最常見的肺癌類型之一，約占所有肺癌的85%。其中，EGFR exon20ins是NSCLC中除 EGFR 19 外顯子缺失（19-Del）和 21 外顯子 L858R 點突變（21-L858R）兩大常見突變外的 EGFR 第三大突變，占所有NSCLC腺癌突變的2.3%左右，約占EGFR突變NSCLC患者的12%[1]。與經(jīng)典EGFR突變相比，這類突變患者通常預(yù)后更差，且對多數(shù)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）表現(xiàn)出顯著的耐藥性。既往針對EGFR exon20ins患者，臨床以化療為主，長期缺乏有效靶向方案，且對傳統(tǒng)EGFR-TKIs反應(yīng)不佳。近年來，隨著靶向治療的不斷發(fā)展，針對EGFR ex20ins的新型藥物逐漸進入臨床，舒沃替尼是一款針對EGFR exon20ins的高選擇性EGFR TKI，已獲批用于治療既往含鉑化療失敗的EGFR exon20ins晚期NSCLC患者[2]。目前，埃萬妥單抗聯(lián)合化療用于 EGFR exon20ins 突變晚期 NSCLC 的一線治療，其中位 PFS 僅為 11.4 個月[3]。相較于經(jīng)典 EGFR 突變亞型，該方案的一線療效尚未達到臨床預(yù)期。既往臨床研究證實，EGFR?TKI 聯(lián)合抗血管生成藥物（如 ARTEMIS-CTONG1509 研究）在EGFR 突變NSCLC中可發(fā)揮顯著的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)[4]。同時，臨床前研究依托患者來源異種移植（PDX）模型，進一步驗證了舒沃替尼聯(lián)合抗血管生成藥物的抗腫瘤活性及作用機制。安羅替尼是一款多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具備強效抗血管生成作用[5]。基于上述理論基礎(chǔ)與協(xié)同機制，本研究系統(tǒng)性評估舒沃替尼聯(lián)合安羅替尼一線治療 EGFR exon20ins 突變 NSCLC 的有效性與安全性，以期探索更優(yōu)的聯(lián)合治療新模式，為該類患者提供全新的臨床治療選擇。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：這項研究中的主要結(jié)果是什么？這些結(jié)果對臨床實踐有什么指導(dǎo)意義？

王燕教授：

本研究為一項開放標(biāo)簽、單臂的II期前瞻性研究[6]，計劃入組40例患者，旨在評估安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼治療EGFR exon20ins及EGFR非經(jīng)典突變NSCLC患者的療效與安全性。研究分為Part A（安全性導(dǎo)入期）和Part B（劑量擴展期），研究的主要終點為客觀緩解率（ORR），次要終點包括推薦聯(lián)合劑量(RCD)、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）及安全性等。截至2025年5月31日，共有13例患者入組，其中10例完成Part A，3例進入Part B。入組患者中，12例為初治EGFR exon20ins NSCLC患者，1例為經(jīng)治EGFR非經(jīng)典突變NSCLC患者。結(jié)果顯示，安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼總體耐受性良好，在Part A的10例患者中，未觀察到劑量限制性毒性（DLT），亦未報告嚴(yán)重不良事件（SAE）。基于安全性評估，聯(lián)合治療的推薦劑量為：安羅替尼8mg（每日一次）聯(lián)合舒沃替尼300mg（每日一次），于第1天至第14天給藥，每21天為一個治療周期。13例患者中，僅1例因腹瀉需要降低舒沃替尼劑量。療效分析顯示，在13例患者（其中12例為初治EGFR exon20ins患者）中，ORR為84.6%，DCR為100%。初步結(jié)果提示，安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼在初治EGFR exon20ins NSCLC患者中耐受性良好，且療效顯著，為突破當(dāng)前治療瓶頸提供了重要的臨床證據(jù)。

圖1.研究設(shè)計

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：您認(rèn)為這項研究在未來的發(fā)展方向和應(yīng)用前景如何呢？您認(rèn)為在后續(xù)的研究中，還需要關(guān)注哪些問題，以進一步完善和推廣這一治療方案？

王燕教授：

從目前獲得的初步結(jié)果來看，安羅替尼聯(lián)合舒沃替尼不僅展現(xiàn)出良好的安全性，同時也表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性，提示靶向EGFR通路與抗血管生成治療之間可能存在協(xié)同增效作用，為EGFR exon20ins NSCLC的治療提供了新的探索方向。在臨床實踐中，若后續(xù)可通過大樣本隨機對照研究進一步驗證該聯(lián)合方案的療效與安全性，該治療策略有望成為 EGFR exon20ins 突變患者的重要一線治療選擇。特別是在單藥靶向治療療效有限或出現(xiàn)耐藥的患者群體中，該方案可能具有一定的臨床應(yīng)用價值。

當(dāng)然，目前相關(guān)研究仍處于早期階段，仍需更多高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來支持其臨床推廣。未來研究可重點關(guān)注以下幾個方面：第一，通過擴大樣本量并開展多中心研究，進一步驗證該方案的療效與安全性；第二，探索不同突變亞型患者之間的治療獲益差異，從而推動更加精準(zhǔn)的個體化治療；第三，深入研究潛在的耐藥機制，并明確聯(lián)合治療的最佳應(yīng)用時機；第四，持續(xù)隨訪并評估長期療效及生存獲益等關(guān)鍵終點指標(biāo)。

總體而言，我們期待通過持續(xù)的臨床研究與機制探索，為EGFR exon20ins NSCLC患者提供更加有效、更加精準(zhǔn)的治療策略。

參考文獻：

[1] 中國臨床腫瘤學(xué)會非小細(xì)胞肺癌專家委員會.EGFR 20外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌規(guī)范化診療中國專家共識(2024版)[J].Chinese Journal of Lung Cancer, 2024, 27(7):485-485.

[2] Wang M, et al. Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutation (WU-KONG6): single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2024;12(3):217-224.

[3] Zhou C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023;389(22):2039-2051.

[4] Zhou Q, et al. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer Cell. 2021;39(9):1279-1291.e3.

[5] Cheng Y, et al. Effect of anlotinib as a third- or further-line therapy in advanced non-small cell lung cancer patients with different histologic types: Subgroup analysis in the ALTER0303 trial. Cancer Med. 2020;9(8):2621-2630.

[6] H-Y. Xu, et,al. A Phase II Study of Sunvozertinib Combined with Anlotinib in NSCLC Patients harboring EGFR ex20ins and uncommon EGFR Mutations.WCLC 2025 P3.12.43.

指導(dǎo)專家：王燕教授 編輯：三一

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