很多人都知道,糖尿病人的典型癥狀是“三多一少”。三多:吃得多、喝得多、尿得多,一少呢?消瘦,體重少了。現(xiàn)在,這么典型的糖尿病人少了,但是喝得多、尿得多的病人還是經(jīng)常可以見(jiàn)到的。
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為什么尿得多?
因?yàn)檠歉吡耍蚶锏奶蔷投嗔耍荒蛱歉吡耍瑤С鋈サ乃志投嗔耍t(yī)學(xué)上的話叫做“滲透利尿”。
我們血液里的糖分,在經(jīng)過(guò)腎臟時(shí),是會(huì)過(guò)濾到尿液里的。可是當(dāng)尿液經(jīng)過(guò)腎臟的腎小管時(shí),這些糖分就會(huì)被重吸收回來(lái)。這種吸收的能力,醫(yī)學(xué)上稱為“腎糖閾”。就像腎臟有個(gè)排糖的閥門,管控著尿糖。如果血糖太高,尿里的糖分太高,超過(guò)腎臟這種重吸收尿糖的能力,就會(huì)有糖分隨著尿液排出去了,也就會(huì)出現(xiàn)尿糖了。
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這種腎糖閾,個(gè)人也不完全一樣。所以都是糖尿病人,一樣高的血糖,也不一定都有尿糖。所以不能靠尿糖來(lái)診斷糖尿病。
本來(lái),糖尿病,血糖高、尿糖高不是個(gè)好事兒。可仔細(xì)想一想,這也是人體的一種保護(hù)機(jī)制,就像水庫(kù)里水太多了,就要泄出去一些來(lái)保護(hù)堤壩一樣。
所以,醫(yī)學(xué)家們就想了,血糖高了,可以尿出去,那如果管控腎臟少吸收一些糖分、多尿出去一點(diǎn)兒,不就可以降血糖嗎?
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怎么管控呢?
先研究一下腎臟的腎小管是怎樣重新吸收尿液里的葡萄糖的。
在腎臟的腎小管(近曲小管)上,有一種“鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)”,這種蛋白可以負(fù)責(zé)90%的尿糖重吸收。如果能把這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制住,就可以減少尿液里葡萄糖的重吸收,腎糖閾就降低了,尿糖就可以多排出去了。尿糖排出去多了,血糖也就降低了。
于是,就從腎小管的這種蛋白入手,研究出了一類降糖新藥——鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑,專門抑制這種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。這樣,通過(guò)多尿糖來(lái)降血糖。這類藥的名字里都有個(gè)“列凈”,恩格列凈(歐唐靜),卡格列凈(怡可安),達(dá)格列凈(安達(dá)唐)等。
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這類降糖藥還有一個(gè)特點(diǎn),就是尿糖多少是根據(jù)血糖水平來(lái)的。血糖高就多尿出去點(diǎn)兒,血糖低就少尿點(diǎn)兒,所以不容易發(fā)生低血糖,這樣,對(duì)糖尿病患者的安全性也好。
前面說(shuō)了,尿糖多了,尿就多,滲透利尿。所以用這種藥,還可以利尿。利尿這個(gè)作用,對(duì)心衰患者就有好處了。
心衰的患者,因?yàn)樾呐K功能不好了,身體里的鹽分、水分排不出去,就潴留在身體里。血液的容量多了,心臟的負(fù)擔(dān)也就更重了。
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所以,心衰治療很基礎(chǔ)的一條,就是減輕心臟負(fù)荷,利尿,是很重要的一項(xiàng)。
糖尿病的患者常常合并冠心病,糖尿病本身心功能也會(huì)減低,用這種可以利尿的降糖藥后,不僅多尿糖,還可以多排鈉、排水,對(duì)心血管病患者、心衰的患者有好處,對(duì)腎臟病的病人也有好處,可以降低患者的心血管死亡或者心衰住院風(fēng)險(xiǎn),還有腎臟保護(hù)作用。因此這個(gè)藥就用到心衰的治療上了。當(dāng)然,研究也發(fā)現(xiàn)藥物抗心衰作用的機(jī)制還有其他方面。
進(jìn)一步觀察又發(fā)現(xiàn),不論患者有沒(méi)有糖尿病,這類藥物都可以改善心力衰竭。因此,這類藥物又進(jìn)一步成為抗心衰治療的藥物了。
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哪些病人適合用呢?
第一種,合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的2型糖尿病人,2型糖尿病,就是一般成人的糖尿病。
第二種,伴有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病高危因素的2型糖尿病人。
第三種,有心力衰竭的病人,就是心臟左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)< 40%(心臟超聲檢查會(huì)測(cè)算的),無(wú)論合并不合并糖尿病,都可以用。
第四種,慢性腎臟病合并2型糖尿病的病人。
第五種,肥胖或超重合并2型糖尿病的病人。
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適用范圍還是挺廣泛的。
跟其他藥物一樣,這類藥物有療效,也有副作用、不良反應(yīng)。
這類藥物一個(gè)比較主要的不良反應(yīng),是泌尿生殖系感染。因?yàn)槟蚶锏奶嵌嗔耍腿菀组L(zhǎng)細(xì)菌,細(xì)菌是喜歡吃糖的。所以,用藥以后要注意局部的衛(wèi)生,適量飲水,保持排尿通暢,這樣可以減少感染的發(fā)生。其他比如糖尿病酮癥酸中毒等比較少見(jiàn)。另外,因?yàn)槔蜃饔茫€要注意防止低血壓。
這類藥使用時(shí)是要看腎功能的。腎功能太差了也不能用,這點(diǎn)是要醫(yī)生掌握的。
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