HIV窗口期，你找了半年的答案都在這里

艾滋病病毒（HIV）感染檢測(cè)的“窗口期”相關(guān)問(wèn)題是艾滋病咨詢的熱點(diǎn)。比如：“什么是窗口期？”“影響它的因素有哪些？”“不同類(lèi)型艾滋病檢測(cè)試劑的效力”“窗口期的不同有什么實(shí)際意義？”“還有比檢測(cè)更好的選擇嗎？”。由于網(wǎng)上的信息來(lái)源眾多，有的內(nèi)容相互矛盾，讓人困惑。現(xiàn)在我們就來(lái)梳理一下：

什么是窗口期

傳統(tǒng)概念

傳統(tǒng)概念根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）網(wǎng)站的介紹，窗口期（Window period）是指從HIV感染人體到感染者血液中能檢出HIV抗體之間的時(shí)期，一般為14-21天。

診斷HIV感染最常用的指標(biāo)是HIV抗體，確證試驗(yàn)陽(yáng)性即可診斷為HIV感染，因此該概念最常見(jiàn)。

新概念

新概念根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 《WS 293-2019艾滋病和艾滋病病毒感染診斷》，窗口期是指從HIV感染人體到感染者血清中的HIV抗體、抗原或核酸等感染標(biāo)志物能被檢測(cè)出之前的時(shí)期。現(xiàn)有診斷技術(shù)檢測(cè)HIV抗體、抗原和核酸的窗口期分別為感染后的3周、2周和1周左右。

HIV抗體確證試驗(yàn)陽(yáng)性、HIV核酸檢測(cè)陽(yáng)性（核酸定性試驗(yàn)陽(yáng)性或定量試驗(yàn)>5000 CPs/mL）都可作為診斷HIV感染的依據(jù)；而HIV抗原檢測(cè)主要用于篩查，常見(jiàn)的方式是作為HIV抗原抗體聯(lián)合檢測(cè)試劑的檢測(cè)指標(biāo)之一使用。

影響窗口期的因素有哪些

檢測(cè)方法

HIV感染人體后，3種常用感染標(biāo)志物能被檢出的時(shí)間先后順序?yàn)镠IV核酸、抗原、抗體（參見(jiàn)下圖），因此檢測(cè)標(biāo)志物對(duì)窗口期影響最大。目前我國(guó)常用的艾滋病檢測(cè)方法有HIV抗體檢測(cè)、HIV抗原抗體檢測(cè)和HIV核酸檢測(cè)， 而HIV分離試驗(yàn)因?qū)嶒?yàn)室條件要求高、HIV分離成功率低幾乎不用。無(wú)論使用什么方法，窗口期都是客觀存在的，因?yàn)槿魏胃腥緲?biāo)志物都有一個(gè)從無(wú)到有、數(shù)量從少到多、進(jìn)而被檢出的過(guò)程。

HIV感染檢測(cè)的“窗口期”示意圖[1]

個(gè)體差異

HIV侵入人體后，其感染進(jìn)程受到病毒特性（基因型、基因亞型、復(fù)制適性）、人體免疫功能、丙型肝炎病毒（HCV）共感染等多種因素的影響，存在明顯的個(gè)體差異。不同文獻(xiàn)報(bào)道的窗口期不盡相同，是因?yàn)樗鼈兪歉鶕?jù)對(duì)多個(gè)研究對(duì)象的隨訪檢測(cè)數(shù)據(jù)得出的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。即使檢測(cè)方法相同，數(shù)據(jù)也會(huì)因研究對(duì)象和檢測(cè)頻度等因素的不同而有所差別。

常用的HIV檢測(cè)方法

HIV抗體檢測(cè)

用于檢測(cè)HIV抗體的傳統(tǒng)方法是酶聯(lián)免疫試驗(yàn)，其發(fā)展經(jīng)歷了以下階段：

（1）第一代酶聯(lián)免疫試驗(yàn)，原理為間接酶聯(lián)免疫試驗(yàn)，抗原為病毒裂解產(chǎn)物，檢測(cè)對(duì)象為IgG抗體；

（2）第二代酶聯(lián)免疫試驗(yàn)，原理和檢測(cè)對(duì)象不變，抗原改為重組蛋白或合成肽；

（3）第三代酶聯(lián)免疫試驗(yàn)，原理改為雙抗原夾心酶聯(lián)免疫試驗(yàn)，抗原為重組蛋白或合成肽，檢測(cè)對(duì)象包括IgG、IgM、IgA等所有抗體亞類(lèi)，其中IgM抗體的出現(xiàn)時(shí)間比IgG抗體早。這三代方法的敏感性和特異性逐代提高，窗口期也逐代縮短，從約3個(gè)月縮短到約3周。

目前我國(guó)市場(chǎng)上的HIV抗體檢測(cè)酶聯(lián)免疫試劑全部為第三代。其他HIV抗體檢測(cè)試劑（化學(xué)發(fā)光免疫試驗(yàn)、時(shí)間分辨免疫熒光試驗(yàn)、免疫層析試驗(yàn)等）的原理也是雙抗原夾心法。這些HIV抗體檢測(cè)試劑被作為艾滋病篩查試劑在艾滋病檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室廣泛使用，但艾滋病檢測(cè)點(diǎn)只能使用快速檢測(cè)試劑（免疫層析試驗(yàn)等）。

如果HIV抗體篩查結(jié)果有反應(yīng)，需要進(jìn)一步做補(bǔ)充試驗(yàn)（包括HIV抗體確證試驗(yàn)和HIV核酸試驗(yàn)）。通常采用HIV抗體確證試驗(yàn)，確證試驗(yàn)陽(yáng)性即可診斷為HIV感染。常見(jiàn)的HIV抗體確證檢測(cè)方法有免疫印跡試驗(yàn)（WB）和條帶/線性免疫試驗(yàn)（RIBA/LIA）。

HIV抗原抗體檢測(cè)

用于檢測(cè)HIV抗原抗體的酶聯(lián)免疫試驗(yàn)被稱(chēng)為第四代，其原理為雙抗原夾心和雙抗體夾心酶聯(lián)免疫試驗(yàn)，可以同時(shí)檢測(cè)HIV抗原和HIV抗體，窗口期比抗體檢測(cè)試劑縮短了約1周。

其他HIV抗原抗體檢測(cè)試劑（化學(xué)發(fā)光免疫試驗(yàn)、時(shí)間分辨免疫熒光試驗(yàn)、免疫層析試驗(yàn)等）的原理也是雙抗原夾心和雙抗體夾心法。酶聯(lián)免疫試驗(yàn)和化學(xué)發(fā)光免疫試驗(yàn)廣泛應(yīng)用于除艾滋病檢測(cè)點(diǎn)以外的艾滋病檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室,而時(shí)間分辨免疫熒光試驗(yàn)和免疫層析試驗(yàn)?zāi)壳霸噭┢放粕佟?yīng)用較少。

如果HIV抗原抗體篩查結(jié)果有反應(yīng)，需要進(jìn)一步做補(bǔ)充試驗(yàn)（包括HIV抗體確證試驗(yàn)和HIV核酸試驗(yàn)），通常采用HIV抗體確證檢測(cè)。對(duì)于抗原有反應(yīng)但抗體陰性或不確定的，需要進(jìn)一步做HIV核酸檢測(cè)或建議2～4周后隨訪。

由于HIV抗原在抗體出現(xiàn)以后被中和、難以檢出，因此單純的HIV抗原檢測(cè)試劑不多，應(yīng)用很少。

HIV核酸檢測(cè)

HIV核酸檢測(cè)主要包括HIV RNA定量（病毒載量）檢測(cè)和HIV定性檢測(cè)，使用能檢測(cè)RNA的試劑，窗口期可以縮短到1周左右。HIV RNA定量（病毒載量）檢測(cè)長(zhǎng)期用于抗病毒治療效果和疾病進(jìn)展的監(jiān)測(cè)，現(xiàn)在也可用于感染診斷，檢測(cè)結(jié)果大于5000 CPs/mL即判為核酸陽(yáng)性。HIV定性檢測(cè)有HIV RNA定性檢測(cè)、HIV RNA和前病毒DNA定性檢測(cè)、HIV前病毒DNA定性檢測(cè)三種模式，其中HIV RNA定性檢測(cè)主要在采供血機(jī)構(gòu)用于血液篩查，一般與乙型肝炎病毒（HBV）DNA和丙型肝炎病毒（HCV）RNA檢測(cè)聯(lián)合使用，試劑不能用于感染診斷；HIV RNA和前病毒DNA定性檢測(cè)及HIV前病毒DNA定性檢測(cè)主要用于感染診斷，嬰兒早期診斷最常用。

HIV核酸檢測(cè)結(jié)果陰性不能排除HIV感染。如果在HIV核酸檢測(cè)之前未做HIV抗體或HIV抗原抗體篩查，或者篩查檢測(cè)結(jié)果為陰性，需要兩次HIV核酸檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性、且有流行病學(xué)史或艾滋病相關(guān)臨床表現(xiàn)才能診斷HIV感染。

窗口期的不同有什么實(shí)際意義？

對(duì)于窗口期的了解，有助于我們選擇檢測(cè)時(shí)機(jī)、解讀檢測(cè)結(jié)果、解除感染恐慌。

選擇檢測(cè)時(shí)機(jī)

發(fā)生高危行為之后，即使感染了HIV也不能立即檢出,需要過(guò)了窗口期后再去檢測(cè)。由于我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)（含VCT點(diǎn)）目前最常用的艾滋病篩查試劑是HIV抗原抗體檢測(cè)試劑和HIV抗體檢測(cè)試劑，建議至少2周后再去檢測(cè)。而開(kāi)展核酸檢測(cè)的機(jī)構(gòu)少，而且檢測(cè)成本高、一般開(kāi)機(jī)頻率低，不宜用于常規(guī)篩查。最近國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)批準(zhǔn)了我國(guó)的第一個(gè)艾滋病自我檢測(cè)試劑，HIV-1尿液抗體檢測(cè)試劑。相信在不久的將來(lái)會(huì)有更多的自我檢測(cè)試劑上市，這類(lèi)試劑為不便或不想去醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)接受檢測(cè)的受檢者提供了極大的便利，可以大大提高艾滋病檢測(cè)的可及性和及時(shí)性。當(dāng)然，自我檢測(cè)屬于初篩檢測(cè)，如結(jié)果有反應(yīng)，還需要到醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)進(jìn)一步做確證檢測(cè)。

解讀檢測(cè)結(jié)果

獲得HIV檢測(cè)陰性結(jié)果后，應(yīng)根據(jù)采樣檢測(cè)時(shí)間及檢測(cè)方法考慮處于窗口期的可能性。建議根據(jù)末次高危行為發(fā)生的時(shí)間，推算是否需要再次檢測(cè)，檢測(cè)間隔時(shí)間一般為2-4周。人感染HIV后，在窗口期內(nèi)已有傳染性，因此要注意防護(hù)，避免傳染他人。

解除HIV感染恐慌

不少人發(fā)生過(guò)高危行為后，陷入長(zhǎng)久的恐慌之中。他們關(guān)心的是：如果檢測(cè)結(jié)果一直陰性，需要多久才能排除HIV感染？此時(shí)要考慮個(gè)體差異，絕大多數(shù)人（99.99%以上）在發(fā)生末次高危行為3個(gè)月后可以排除HIV感染。有人總擔(dān)心自己是特殊的極少數(shù)，怎么辦呢？可以參考醫(yī)療衛(wèi)生人員和人民警察發(fā)生HIV職業(yè)暴露后的隨訪檢測(cè)時(shí)間，延長(zhǎng)到6個(gè)月甚至1年再排除（對(duì)于存在基礎(chǔ)疾患或免疫功能低下，產(chǎn)生抗體延遲等特殊情況的，隨訪期可延長(zhǎng)至1年）。排除感染所用的檢測(cè)方法應(yīng)該是HIV抗體檢測(cè)方法，因?yàn)镠IV核酸和抗原檢測(cè)結(jié)果陰性都不能排除感染的可能性。

還有比檢測(cè)更好的選擇嗎？

有人發(fā)生高危行為以后，心理壓力極大，反復(fù)尋求檢測(cè)。雖然早檢測(cè)、早診斷有利于后續(xù)的早治療，但不感染才是最好的結(jié)局。事實(shí)上，如果確信自己暴露了HIV，與其被動(dòng)等待陽(yáng)性結(jié)果，不如主動(dòng)出擊——尋求暴露后預(yù)防。

我國(guó)針對(duì)HIV職業(yè)暴露后預(yù)防已經(jīng)建立了一套較為完善的體系（見(jiàn)中國(guó)疾控艾防中心公眾號(hào)“艾滋病病毒職業(yè)暴露的預(yù)防及處理”），但尚未發(fā)布非職業(yè)暴露后預(yù)防指南。根據(jù)美國(guó)疾控中心的HIV非職業(yè)暴露后預(yù)防指南，首次預(yù)防用藥的時(shí)間應(yīng)在暴露后72小時(shí)之內(nèi)（越早越好），超過(guò)72小時(shí)的不推薦進(jìn)行預(yù)防用藥；暴露后預(yù)防用藥采用三聯(lián)藥物，療程為28天。如果不慎發(fā)生了HIV非職業(yè)暴露，建議抓緊時(shí)機(jī)，盡快就診；醫(yī)生建議服藥的應(yīng)盡早開(kāi)始服藥，力爭(zhēng)不感染。

參考資料:

[1] 摘譯自http://www.drtanandpartners.com/updates-on-hiv-testing-window-period/

編輯 | 海岸公益

文 | 中國(guó)疾控艾防中心