科學(xué)家研究揭示了利用人體自身愈合技術(shù)逆轉(zhuǎn)肺纖維化的潛力

最常見的肺纖維化類型——肺部疤痕——是特發(fā)性的，即原因不明。

研究人員正在緊急尋找預(yù)防或抑制特發(fā)性肺纖維化（IPF）和相關(guān)肺部疾病的方法，這些疾病可能導(dǎo)致呼吸短促、干咳和極度疲勞過度。 IPF診斷后的平均生存期只有三到五年，而且這種疾病無法治愈。

亞利桑那大學(xué)醫(yī)學(xué)院肺科和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)科醫(yī)學(xué)博士 Sean Fortier 和醫(yī)學(xué)博士 Marc Peters-Golden 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊最近進(jìn)行的一項研究揭示了正常傷口治療過程中使用的一條有可能逆轉(zhuǎn) IPF 的途徑。

他們使用小鼠模型，通過給予博來霉素（一種導(dǎo)致細(xì)胞損傷的化療藥物）來模擬特發(fā)性肺纖維化，并由此證實在大約六周的時間內(nèi)產(chǎn)生的肺部疤痕消失。

正因為如此，“研究纖維化有點困難，”福蒂爾說。“如果我們要提供實驗藥物來嘗試解決纖維化問題，我們必須在采取行動之前自行解決。

否則，我們將無法確定解決方案是藥物的作用還是身體的自然修復(fù)機制。”

然而，他說，“關(guān)于小鼠如何自行變得更好，實際上還有很多東西需要了解。如果我們能夠了解發(fā)生這種情況的分子機制，我們可能會發(fā)現(xiàn) IPF 的新靶標(biāo)。”

肺損傷導(dǎo)致愈合或纖維化的過程部分取決于形成結(jié)締組織的成纖維細(xì)胞的變化。

在受損或壞死期間，成纖維細(xì)胞被激活，變成肌肉成纖維細(xì)胞，通過膠原蛋白形成疤痕組織。當(dāng)工作完成后，這些成纖維細(xì)胞必須失活或去壞死，才能回到其安靜狀態(tài)或經(jīng)歷程序性細(xì)胞死亡并被清除。

“這是正常傷口治療和纖維化之間的主要區(qū)別——活化的肌肉形成纖維細(xì)胞的持續(xù)存在，”福蒂爾解釋道。這種活動的缺失是由分子海綿控制的。該研究檢查了其中一研究小組發(fā)現(xiàn)該豬在IPF患者的纖維細(xì)胞中表達(dá)水平較低。

通過基因去除小鼠肺損傷后生成纖維細(xì)胞中的MKP1，研究小組發(fā)現(xiàn)纖維化繼續(xù)不受控制。

“在第 63 天，你仍然看到纖維化，但沒有看到很好的解決方案，”Fortier 說。

“我們通過矛盾運算：當(dāng)你取消這個剎車時，到底會自然消失的纖維化會持續(xù)存在，因此MKP1對于纖維化的自發(fā)消除是必要的。”

他們利用 CRISPR 技術(shù)進(jìn)行了幾項額外的研究，以證明 MKP1 施加制動，主要是如何通過使 p38α 酶失活，該酶與細(xì)胞對壓力的反應(yīng)有關(guān)。

另外，他們還證明，目前FDA批準(zhǔn)的兩種治療肺纖維化的藥物——吡非尼酮和尼達(dá)尼布——都無法關(guān)閉肌成纖維細(xì)胞。

福蒂爾說：“這符合這樣的事實：它們確實完全抑制了疾病的進(jìn)展，但不能阻止或逆轉(zhuǎn)疾病。”

福蒂爾希望這一途徑逆轉(zhuǎn)纖維化的發(fā)現(xiàn)能夠促使人們探索更多阻斷纖維化的方法。

“關(guān)于纖維化的大量工作都集中在如何預(yù)防它，但是當(dāng)患者因潛在的 IPF 導(dǎo)致干咳、呼吸急促和低氧來我的診所就診時，疤痕就已經(jīng)存在了。當(dāng)然，我們希望有一種方法可以防止疤痕變得更嚴(yán)重，但圣杯是扭轉(zhuǎn)它。”