在與癌癥的持久戰(zhàn)中,科學(xué)家們從未停止探索的腳步。各種新型抗癌療法不斷涌現(xiàn),手術(shù)、放療、化療、靶向治療和免疫療法給癌癥患者帶來了新的希望。然而,對于許多晚期癌癥患者,尤其是那些對免疫檢查點抑制劑(如PD-1/PD-L1抑制劑)具有耐藥性的患者,治療選擇仍然有限。近年來,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法異軍突起,成為癌癥免疫治療的新星。這種療法在癌癥治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的潛力,尤其在一些難治性癌癥的治療上,讓我們看到了戰(zhàn)勝癌癥的新希望。
關(guān)于TIL療法
腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法是癌癥的一種細胞免疫療法。簡單來說,人體的免疫系統(tǒng)就像是一支強大的軍隊,白細胞則是軍隊中的士兵,它們能夠識別和攻擊外來病原體和異常細胞,比如癌細胞。而TIL是一種存在于腫瘤組織中的腫瘤浸潤淋巴細胞,它們就像是深入敵人內(nèi)部的特種兵,對癌細胞有著天然的識別和殺傷能力。
TIL療法是從患者自身的腫瘤組織中提取出TIL細胞,然后在實驗室中對這些細胞進行培養(yǎng)和擴增,使其數(shù)量大量增加,并且增強它們的抗癌活性。之后,將這些經(jīng)過處理的TIL細胞重新輸回患者體內(nèi),讓它們?nèi)プR別和攻擊癌細胞。這種療法利用了患者自身的免疫系統(tǒng),具有高度的特異性和靶向性,能夠更精準地打擊癌細胞,同時減少對正常細胞的損傷。
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TIL療法的治療過程
1.腫瘤組織采集:醫(yī)生會通過手術(shù)活檢從患者的腫瘤組織中獲取含有TIL細胞的樣本。
2.TIL細胞分離與擴增:在實驗室中對腫瘤樣本進行處理以分離出TIL,然后在特定條件下進行培養(yǎng),以促進其快速生長和增殖。
3.預(yù)處理:在將擴增后的TIL細胞輸回患者體內(nèi)之前,患者需要接受一些預(yù)處理治療,比如化療。預(yù)處理的目的是清除患者體內(nèi)一部分免疫系統(tǒng)細胞,為輸入的TIL細胞創(chuàng)造一個更好的生存和發(fā)揮作用的環(huán)境。
4.TIL細胞回輸:當(dāng)TIL細胞培養(yǎng)完成后,就可以將TIL細胞輸回患者體內(nèi)。輸回體內(nèi)的TIL細胞會根據(jù)對癌細胞的了解,開始識別和攻擊癌細胞。
TIL療法的優(yōu)勢
由于TIL直接來自腫瘤,它們已經(jīng)識別出癌癥細胞上的許多靶點。這使得它們成為一種非常有吸引力的治療方法,因為不必做任何事情來將它們指向腫瘤。
這與CAR-T細胞不同,例如,CAR-T細胞必須經(jīng)過基因工程才能識別一個或兩個靶標(biāo)。而從患者腫瘤中提取的一組TIL可以識別許多獨特的靶點。這種多靶點識別能力構(gòu)成了顯著的治療優(yōu)勢,能有效防止腫瘤通過逐個隱藏靶標(biāo)來逃避免疫攻擊。
其次,因為TIL細胞來自患者自身,所以幾乎不會引起免疫排斥反應(yīng),安全性較高。
近年多項臨床研究持續(xù)驗證了腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法的潛力,初步數(shù)據(jù)顯示其對黑色素瘤患者具有顯著療效,且研究范疇正逐步擴展至其他癌種。臨床觀察發(fā)現(xiàn),輸注后的TIL細胞可在患者體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)年,并主動清除微小殘留病灶,部分病例甚至實現(xiàn)長期無瘤生存。
2025 ASCO重磅數(shù)據(jù):OBX-115展現(xiàn)強勁療效
美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)是全球規(guī)模最大、最具影響力的腫瘤學(xué)專業(yè)學(xué)術(shù)組織之一,ASCO年會匯聚了來自世界各地的腫瘤學(xué)家、研究人員、臨床醫(yī)生、藥企代表及行業(yè)從業(yè)者,共同分享癌癥診療的最新進展,推動臨床實踐的革新。
在2025年ASCO年會上,Obsidian Therapeutics報告了其OBX-115用于免疫檢查點抑制劑耐藥的晚期黑色素瘤的I/II期Agni-01試驗(NCT06060613)的數(shù)據(jù):
所有患者的結(jié)果:所有11例患者的客觀緩解率為36%,其中,有1例患者實現(xiàn)了完全緩解,即腫瘤完全消失;3例患者部分緩解,5例患者病情穩(wěn)定(SD)超過12周,疾病控制率達到了82%。此外,73%的患者腫瘤負擔(dān)減少。
2期劑量(RP2D)組的結(jié)果:在2期劑量(RP2D)組的6例患者中,客觀緩解率達67%。其中1例患者完全緩解,3例患者部分緩解,2例患者病情穩(wěn)定超過12周,疾病控制率達到了100%。而且,83%的患者腫瘤負擔(dān)減少。
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這些數(shù)據(jù)表明,OBX-115在免疫治療耐藥的患者中仍能誘導(dǎo)顯著的抗腫瘤反應(yīng),為晚期黑色素瘤患者提供了新的希望。
哪些患者適合TIL療法?
目前,TIL療法主要探索的適應(yīng)癥包括:
晚期黑色素瘤(已在美國獲批適應(yīng)癥)。
宮頸癌(研究階段)。
非小細胞肺癌(研究階段)。
頭頸癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等實體瘤(研究階段)。
TIL療法的局限性
1.技術(shù)要求高:TIL療法的整個治療過程涉及到細胞分離、培養(yǎng)、擴增等多個復(fù)雜的環(huán)節(jié),對實驗室的技術(shù)水平和設(shè)備條件要求非常高。
2.治療效果受限:TIL療法的有效性依賴于腫瘤中存在具有抗腫瘤活性的效應(yīng)T細胞,但許多實體瘤缺乏足夠的TIL浸潤,導(dǎo)致治療效果受限。
3.價格昂貴:由于TIL療法需要在實驗室進行大量的細胞培養(yǎng)和處理工作,涉及到高昂的設(shè)備、試劑和人力成本,因此治療費用相對較高,這使得很多患者難以承受。
4.適用人群有限:目前TIL療法主要適用于一些實體瘤,對于血液系統(tǒng)腫瘤等其他類型的癌癥效果可能不太理想。而且,并不是所有的患者都適合接受TIL療法,需要進行嚴格的篩選。
結(jié)語
TIL療法作為一種新興的癌癥治療方法,為癌癥患者帶來了新的希望。它利用患者自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥,在臨床研究中展現(xiàn)出了一定的療效。雖然目前TIL療法還存在一些局限性,如技術(shù)要求高、價格昂貴等,但隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步和研究的深入,相信這些問題將會逐步得到解決。
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