E藥資本界
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割裂得是,博瑞醫藥在國際舞臺上叫板GLP-1雙王,然而現實是機構離場,關注度不高,基本面惡化,在減肥藥布局上快但靈感不多,股價在一年多悄悄漲出一兩倍。
資深分析師:堯 今
最美編審:蘇 葉
你知道“脂包肌”“瘦胖子”……嗎?
就像五年前席卷26歲女性的HPV疫苗焦慮,一場關于“肥胖”的新概念營銷已經悄然拉開大幕,這次是全民,當然首當其沖的還是女性。
這幾天,全球糖尿病領域的“春晚”——第85屆美國糖尿病協會(ADA)大會收官,信達生物、恒瑞醫藥、先為達生物、華東醫藥、博瑞醫藥、來凱醫藥等十余家國內藥企攜研究成果亮相大會。
與剛開完的ASCO帶動創新藥高潮不一樣,ADA概念股有些冷靜。
大家都有些疲乏了。有業內人士直言,當前減重藥市場已進入“大道至簡”的階段:單純的臨床數據細節難再驅動股價突破,除非拓展至阿爾茨海默病(AD)、成癮性疾病等新適應癥,而銷售增長能力正成為核心競爭要素。
這也不難理解。過去很長一段時間,但凡沾上一點減重概念,便獲追捧。吃肉的吃肉,喝酒的喝酒,誰都想借由“肥胖”造夢,入局繁華。但入局的人多了,大家未免有種亂花漸欲迷人眼的感受,差異化優勢和定位到底在哪?
你可以想象,眾多減重創新藥上市時,這種C端屬性強的產品玩得可能就是“誰能占領用戶心智,誰會造概念”。因而我們在眾多GLP-1企業中選取了一家“有梗”的公司,博瑞醫藥。這本是一家原料藥企,市場對其估值不高,但獲得GLP-1加持后,博瑞醫藥股價騰飛。近半年,其股價從20多元/股漲到而今60多元/股,市值已沖破200億元,在A股近500家醫藥公司中,已處于中上游(前10%-15%)。
一方面,它的核心產品布局靶點為GLP-1R/GIPR雙靶點,有禮來替爾泊肽珠玉在前,憑借快速的臨床推進躋身第一梯隊,在本屆ADA大會上釋放了積極預期。另一方面,它又代表了更多Biotech,雖然它臨床推進速度夠快,但相較競對,沒有過硬的降糖減重領域商業化實力。
至于博瑞醫藥在行業中的真實定位、競爭優勢與挑戰何在?CM10醫藥研究中心將從行業稀缺性、財務健康度、業務健康度等維度展開深度復盤,為市場提供全景式分析參考。
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▲博瑞醫藥股價表現,數據來源:百度股市通
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GLP市場養活的魚苗們
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GLP-1,公認的“造富”賽道。
2024年,禮來替爾泊肽銷售額165億美元,諾和諾德司美格魯肽293億美元,并于2015一季度正式超越默沙東K藥,登頂藥王寶座,短短幾年間GLP-1“造神”能力毋庸置疑。
極致的誘惑,必然面臨極致的內卷。GLP-1市場天花板的爭議從未停止:高盛曾預測2030年全球GLP-1市場達1300億美元,但在今年5月又下調至950億美元。背后或折射出行業對過度內卷的擔憂。
在國際上,諾和諾德、禮來憑借先發優勢、產能壁壘和管線厚度形成雙雄爭霸;在國內,盡管獲批GLP-1減重藥物仍屬稀缺,為本土企業留下差異化突圍的窗口期,但是在研管線的紛繁足以迷人眼,在這一群選手里,哪些真能和國際巨頭掰手腕?哪些只是陪跑?
據摩熵數據庫,2024年國內已有超過110款GLP-1類新藥進入臨床階段。國內GLP-1市場呈現“進口主導+國產追趕”格局。國內藥企如華東醫藥、恒瑞醫藥、信達生物、博瑞醫藥等也在GLP-1減重藥領域積極布局,相關產品已進入臨床試驗階段。
市場空間是有的,但總會被瓜分完,企業需要在其中找一個市場生態位。競爭越激烈越需要差異化,那么減重市場爭奪的重點到底在哪里?
實際上,在E藥資本界看來,減重市場的爭奪本質,是一場臨床價值的比拼,當前競爭主線無非以下幾大核心路線,長效、口服、“減脂不減肌”等成諸多藥企差異化布局的突圍重點。
一是長效性突破。通過延長藥物作用周期減少給藥頻率,提升患者依從性,如GLP-1類藥物從每日注射向周制劑升級。二是體成分優化。區別于單純減重,聚焦“減脂不減肌”,解決“瘦胖子”群體(體脂率高但肌肉量不足)的健康需求。三是安全性升級。比如降低胃腸道反應、低血糖風險等副反應,擴大適用人群(如腎功能不全患者用藥安全性優化)。四是給藥方式革新,從注射劑型向口服制劑轉型,不僅突破用藥場景限制而且提高便利性。
這些臨床價值的獲益成為了后發者們差異化突圍的抓手。對于后來者而言,產品設計邏輯多是從“滿足基礎需求”再到“填補未彌補的空白”。
我們將其主要分為兩類:全能選手及專精奇兵。
一類是大而全的綜合布局,典型如恒瑞醫藥和華東醫藥。
在GLP-1領域,華東布局倒是全,單靶點、雙靶點、三靶點都有。畢竟財大氣粗,有這個資金實力。可以看到,華東是糖尿病用藥領域的老牌玩家,至今布局二十余年,在內分泌、代謝疾病領域已擁有小分子和生物藥創新產品近20款。在研產品包括GLP-1受體激動劑、GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑、FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶點受體激動劑,形成以GLP-1靶點為核心的“口服+注射液”、“短效+長效”、“減重+其他適應癥”拓展的產品矩陣。
恒瑞醫藥,也是大而全的代表,涵蓋了口服、雙靶點、復方制劑等產品類型。與華東醫藥一樣,都擁有較為雄厚的資金實力和臨床管線推進能力。目前雙靶點進度國內靠前,僅次于信達。另外,恒瑞口服GLP-1受體激動劑HRS-7535片,現已啟動用于超重或肥胖人群減重適應癥的III期臨床研究。
第二類是專精突破的差異化玩家。
信達生物算是最為大眾看好的一位選手,憑借瑪仕度肽,國產首個GLP-1R/GCGR雙靶點減重藥,將占得一席。掐著日子來算,大概率將于2025年H1在國內獲批,市值也直接沖了新高,一度超過1300億元。
歌禮藥業、眾生醫藥,銀諾醫藥等諸多藥企同樣如此,各有各的一席之地。以一度快涼了的“本土丙肝一哥”歌禮為例,靠著GLP-1重拾劇本,旗下有兩款GLP-1產品,其中ASC30是全球唯一兼具口服與皮下注射劑型的GLP-1藥物,為其加持了不少估值想象空間。
再如最近熱議的下一代迭代產品——減重增肌,也是一大具象體現。往往,第一代產品的市場定位,以早期GLP-1類藥物為代表,主要針對BMI≥30的超重人群設計,未考慮“隱性肥胖”群體(即體重正常但體脂率偏高者),而恰是該類人群對“肌肉流失”的焦慮催生新需求——第一代產品在減脂過程中伴隨的肌肉消耗,形成市場痛點。
這也就為第二代產品的差異化競爭策略提供了方向。縱觀在研產品來看,大多瞄準替爾泊肽等標桿產品的未滿足需求,要么優化配方減少肌肉分解(如雙靶點激動劑兼GLP-1/GIP受體);要么強化局部減脂效果(如針對腹部脂肪的特異性作用)。
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博瑞醫藥的江湖地位
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那么,博瑞醫藥在其中又算是個什么存在?
強勁的后發者。其自主研發的BGM0504,是一款GLP-1R/GIPR激動劑,因極強的研發效率和不錯的數據,一度被產業界視為跑出了一匹黑馬。
先擺一下競爭格局。在國內,GLP-1R/GIPR雙靶點產品布局居多,目前信達生物GLP-1R/GCGR雙靶點產品瑪仕度肽已在上市申請階段,即將成為首個上市的國產減重雙靶點創新藥。緊隨其后的是恒瑞醫藥GLP-1R/GIPR雙靶點產品HRS9531,目前減重與降糖適應癥均已進入III期研發階段,而且它在同步推進口服劑型,商業化資源強大。
博瑞BGM0504的進度僅次于信達和恒瑞,目前降糖/減重III期均啟動。但面對前述強勢對手,博瑞BGM0504上市時間略顯滯后,而且商業化能力弱于恒瑞、信達等大型藥企;另外還存在專利與競品迭代問題,如三靶點藥物(如信達IBI-3012)或于2030年前上市,形成技術代差。這均加大了其未來商業化挑戰。
不過,其臨床數據還是有可圈可點之處的。
這次ADA大會,博瑞醫藥公布了BGM0504的II期臨床數據,在2型糖尿病患者中,顯示出在降糖和其他相關復合獲益方面的綜合潛質,并初步顯示出優于司美格魯肽的臨床療效;在超重/肥胖非2型糖尿病成人群體中,展現出顯著的體重管理潛力和代謝風險指標綜合獲益的潛質。
與此同時,博瑞醫藥還公布了新一代產品減脂保肌重磅項目Amylin BGM1812的臨床前數據。值得關注的是,在DIO模型中,BGM1812與BGM0504的聯合用藥方案初步展現出優于“司美格魯肽+Cagrilintide”或Amycretin組合的減重持續性和療效強度。
通過一、二代兩款產品布局,可以看出博瑞對于減重的布局雖然后發但是堅定。
1.申報策略上,博瑞醫藥幾乎是同時布局糖尿病和減重的。縱觀不少藥企,其實往往是糖尿病適應證在先,有些這一適應癥推至中后期,才開始減重設計。博瑞這款產品BGM0504特別要注意國內申報策略的聰明之處,把成人減重設為突破口,比恒瑞等對手專注糖尿病或更易打開市場。它也成為繼翰森藥業HS-20094之后,國產第2款同時獲批2-型糖尿病及超重或肥胖癥臨床試驗的GIPR/GLP-1R激動劑。
2.從臨床推進進度來看,效率算是比較高的。BGM0504注射液從獲批臨床到開展Ⅲ期臨床研究工作,僅用一年半就完成了。這點可對比翰森藥業HS-20094,2021年啟動臨床,而今與博瑞BGM0504減重與降糖適應癥共同進入III期臨床。
3.在生產制造端進行了超前布局。這本就是一場搶跑賽,早在2023年BGM0504獲批臨床后不久,博瑞醫藥便出手布局,擬新增3.5億支/年BGM0504注射液產能,共3條產線,用途為“降糖、減重”。
博瑞醫藥快速的后發布局其實給到行業一些啟示:
首先是決策速度。在此前一次機構調研會議上,博瑞醫藥透露,經過研究發現替爾泊肽的設計存在改良空間,且博瑞醫藥擬改進方向不在禮來的專利覆蓋范圍內。因為,博瑞團隊快速進行了分子設計篩選,且成功篩選到表現更好的分子BGM0504,進而迅速將其推上臨床,并迅速申請了專利。
其次是完備的生產要素。在查閱了大量投資者關系紀要后,我們基本可以梳理出如下路線。簡而言之,博瑞BGM0504的快速臨床推進是“天時、地利、人和”共同作用的結果:踏在已被成功驗證的GLP-1/GIP雙靶點賽道上,市場時機極其有利,且明確的對標對象降低了開發風險。另外它的主要研究者是北京大學人民醫院、內分泌領軍人物紀立農教授,業內知名大咖。
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背后的暗水
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這么大的轉型,博瑞能成嗎?這就要看公司的資源稟賦和基因如何。
這是一家老牌原料藥企。公開資料顯示,博瑞醫藥創立于2001年,并于2019年11月在科創板上市,其專注原料藥與制劑一體,仿制藥與創新藥結合,國際市場與國內市場并重的業務體系,聚焦于首仿、難仿、特色原料藥、復雜制劑和原創性新藥。
與靠著原料藥起家的不少同行一樣,博瑞醫藥面臨轉型挑戰,它選擇豪賭新藥。目前,其采用精益化研發策略,專注對創新技術含量高、臨床價值突出的管線投入,將未來業務的重點投向吸入劑、GLP-1類藥物等復雜制劑及原創性新藥。
其20多年基因中,兩大核心能力比較明顯。
一是,原料藥技術壁壘:2006年成功開發恩替卡韋自主合成技術,助力正大天晴實現首仿上市,打破外企壟斷,奠定在抗病毒、抗真菌類原料藥領域的技術優勢。截至2023年,原料藥業務營收從2019年的3.86億元增長至8.85億元,CAGR達23.04%,其中抗真菌類原料藥毛利率提升至72.30%,成為毛利核心來源。
二是,全產業鏈延伸能力:從“起始物料→高難度中間體→特色原料藥→制劑”的全鏈條布局,已獲批上市的制劑包括注射用米卡芬凈鈉、磷酸奧司他韋膠囊等,2024年制劑營收占比提升至17.88%,成為第二增長曲線。
但說到底原料藥仍是第一營收來源,2024年原料藥業務收入9.88億元,同比增長11.57%,但細分板塊表現分化。其中,抗真菌類仍是核心利潤支柱,原料藥毛利率達72.30%。
更為艱難的是,博瑞醫藥業績面承壓顯著,已連續兩年呈現“增收不增利”的業績態勢。2024年營收12.83億元,同比增長8.74%,歸母凈利潤1.89億元,同比減少6.57%。2025年第一季度業績持續惡化,營收2.49億元,同比下滑26.81%;扣非凈利潤更是銳減87.49%至803.38萬元。
這直接導致了現金儲備的惡化。貨幣資金從2022年的11.8億元降至2024年的7.65億元,同期負債壓力有所攀升。
就在這兩天,股東也有所減持。6月24日,博瑞醫藥發布公告稱,公司股東先進制造產業投資基金(有限合伙)計劃通過集中競價、大宗交易方式減持公司股份,合計不超過1268萬股,即不超過公司總股本的3%。
一切跡象顯示,余糧告急了。
在此背景下,押注減重藥賽道成為博瑞轉型的核心策略,既是救命稻草,亦是“催命神器”。目前,自主研發的多肽類降糖和減重用BGM0504注射液目前已進入三期臨床階段,長效多肽靶向偶聯藥物BGC0228目前處于臨床一期臨床階段。博瑞尤其是對BGM0504寄予厚望,作為GLP-1/GIP受體雙重激動劑,同步開展兩種劑型研究。這些臨床都需要大量的資金支持,截至2024年末研發投入達1.32億元,是其當前投入最高的管線。
在GLP-1的“卷王之戰”中,留給這位原料藥老牌的時間,終究比想象中更急迫。
它既需打破“賣原料賺辛苦錢”的固有標簽,又要在創新藥紅海中考驗臨床、BD、商業化的綜合實力。顯然,BGM0504的III期臨床數據和BD可能性,將成為市值還能不能再躍遷的關鍵。尤其隨著恒瑞、博瑞等企業雙靶點藥物 III 期數據陸續公布,未來 2-3 年國產 GLP-1 重磅產品將密集上市,可以想象接下來將是一場多么浩大的營銷亂戰,這就將課題又擺在了博瑞面前了。
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