81%緩解率！國產雙靶CAR-T療法獲受理，多發性骨髓瘤患者迎來希望

近日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）傳來一則令人振奮的消息：沈陽三生制藥遞交的SA102-CAR-T注射液的新藥臨床試驗申請已獲受理。

這一事件不僅標志著CAR-T療法在國內的研究又邁出了重要的一步，也讓更多的癌癥患者看到了戰勝病魔的可能。

關于CAR-T療法

嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法的原理是從患者體內提取名為T細胞的免疫細胞，并對其進行基因改造，使其能夠生成一種特殊蛋白，這種蛋白能幫助T細胞識別并攻擊患者體內的癌細胞。

早在20世紀80年代，科學家們就提出了通過基因工程技術將一種人工合成的受體，即嵌合抗原受體（CAR）導入T細胞的設想。經過多年的研究和實驗，CAR-T療法終于在21世紀初取得了重大突破。2017年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了全球首個CAR-T療法產品，標志著CAR-T療法正式進入臨床應用階段。

在CAR-T療法中，醫生首先會從患者體內提取一定數量的T細胞，然后在實驗室中通過基因工程技術將CAR基因導入這些T細胞中，使它們能夠表達CAR受體。

CAR受體是一種人工合成的受體，它能夠特異性地識別癌細胞表面的抗原。經過改造后的T細胞就變成了CAR-T細胞，它們就像是經過特殊訓練的“超級戰士”，能夠更加精準地識別和攻擊癌細胞。最后，醫生會將大量培養擴增后的CAR-T細胞回輸到患者體內，讓它們在體內發揮抗癌作用。

已獲批的CAR-T細胞產品

美國批準的CAR-T細胞療法

FDA已批準多種CAR-T細胞療法用于治療不同的血液惡性腫瘤：

Kymriah（tisagenlecleucel）：適用于兒童和年輕成人急性淋巴細胞白血病（ALL），以及某些類型的淋巴瘤。

Yescarta（axicabtagene ciloleucel）：用于治療大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。

Tecartus（brexucabtagene autoleucel）：適用于套細胞淋巴瘤（MCL）和急性淋巴細胞白血病（ALL）。

Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）：獲批用于大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。

Abecma（idecabtagene vicleucel）和Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）：兩者均靶向BCMA，用于治療多發性骨髓瘤。

國內批準的CAR-T細胞療法

阿基侖賽注射液：適用于復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原發縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤轉化的DLBCL1。

瑞基奧侖賽注射液：適用于復發或難治性大B細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤（r/r MCL）患者。

伊基奧侖賽注射液：適用于多發性骨髓瘤成人患者。

納基奧侖賽注射液：適用于治療成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病。

澤沃基奧侖賽：適用于多發性骨髓瘤成人患者。

西達基奧侖賽注射液：適用于多發性骨髓瘤成人患者。

SA102-CAR-T：雙靶點突破，帶來更高希望

SA102-CAR-T注射液是一款CS1-BCMA雙靶CAR-T產品。一項研究者發起的臨床研究（IIT）結果顯示，在所有16名接受治療的患者中有13名患者（81%）總體緩解良好，達到最小殘留疾病（MRD）陰性。其中包括6名（38%）嚴格完全緩解（sCR），3名（19%）非常好的部分緩解(VGPR)和4名（25%）部分緩解（PR）；13名在骨髓中檢測到MM細胞的患者的客觀緩解率（ORR）和嚴格完全緩解（sCR）率分別為100%和46%。

這些數據表明，SA102-CAR-T注射液在治療多發性骨髓瘤方面具有顯著的療效。

CAR-T療法的副作用

CAR-T細胞療法可能引發需謹慎管理的顯著副作用。由于該治療會激活免疫系統，患者可能出現標準癌癥療法中罕見的特殊反應。了解這些潛在風險及相應安全措施，對考慮或正在接受CAR-T治療的患者至關重要。

細胞因子釋放綜合征（CRS）：一種可能危及生命的免疫反應，表現為發熱、低血壓及器官功能障礙。
神經毒性：即免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS），可能導致意識混亂、癲癇發作及言語障礙。
感染與血細胞減少：由于免疫抑制作用，患者感染風險增加，可能出現貧血或血小板減少癥狀。

結語

CAR-T療法的出現為癌癥患者帶來了新的希望和曙光。在自身免疫性疾病治療中，CAR-T細胞療法同樣顯示出顯著的療效。早期臨床試驗顯示，CAR-T細胞療法在狼瘡及其他自身免疫性疾病（如特發性炎癥性肌病和系統性硬化癥）中展現出顯著的緩解率，部分患者甚至實現了數月乃至數年的無藥物緩解。隨著技術的不斷進步和研究的深入，CAR-T療法的應用前景非常廣闊。未來，CAR-T療法有望應用于更多類型的癌癥治療，包括實體瘤。近日，全球首個針對實體瘤的CAR-T產品舒瑞基奧侖賽上市申請已經獲得受理。同時，科學家們也在不斷探索如何進一步提高CAR-T療法的安全性和有效性，降低治療成本，讓更多的患者能夠受益于這一先進的治療技術。